厄洛替尼联合血管靶向药物治疗肺癌患者的效果怎么样？

　　JO25567研究是一项II期临床研究，旨在比较厄洛替尼联合贝伐珠单克隆抗体(联合组)与厄洛替尼单药(单药组)治疗携带EGFR敏感突变患者的有效性及安全性。尽管联合治疗组的PFS显著延长(16.0个月vs 9.7个月)，但2018年ASCO年会上公布的OS数据显示，这一PFS的获益并未转化为OS的获益(47个月vs 47.4个月)，但联合治疗组的蛋白尿等不良反应的发生率明显增高。

　　NEJ026研究是一项III期临床研究，同样比较了上述两种治疗方案的疗效及安全性，初步公布的数据来看，主要研究终点PFS仍然为阳性结果(16.9个月vs 13.3个月)，OS数据尚不成熟。除大分子药物外，小分子多靶点药物与靶向药物的联合亦有相关探索。Ahead-L303研究探索了阿帕替尼联合吉非替尼的疗效及安全性，2018年WCLC上公布的数据看，阿帕替尼250mg联合吉非替尼的PFS为13.4个月，而阿帕替尼500mg联合吉非替尼的PFS达到19.0个月。

　　除与血管靶向药物联合外，与细胞毒类药物的联合同样也有探索及数据更新。2013年公布的II期NEJ005研究中，靶向与化疗的同步应用较续贯应用获得了更好的获益(41.9个月 vs 30.7个月)，在此基础上进行的III期NEJ009研究再现了这一研究结果。联合治疗组的PFS达20.9个月，在数值上超过三代药物单药应用的疗效(18.9个月)，几乎是一代药物单药应用的两倍(11.2个月)，更重要的是，联合治疗组将PFS的获益转化为OS的获益(52.2个月vs 38.8个月)。

　　此外，三代药物为基础的联合治疗亦有相关研究。2018年ASCO公布的一项小样本数据显示，奥希替尼联合Ramucirumab治疗一代TKI进展且T790M阳性NSCLC 患者的数据，入组的25例患者，ORR为76%，6个月的PFS率为64.0%。

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