目前缺乏免疫检查点抑制剂在错配修复蛋白功能缺失(dMMR)/微卫星高度不稳定(MSI-H)CRC一线中的疗效,另外,纳武利尤单抗+Ipilimumab联合方案因不良反应大而可能会影响这一策略的推广。
Checkmate-142研究探索了一线使用纳武利尤单抗(Nivolumab)+Ipilimumab的疗效。本研究客观缓解率(ORR)为60%,疾病控制率(DCR)为84%,中位无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)均未达到,12个月PFS和12个月OS分别为为77%和83%。3-4级不良反应发生率为16%。肠癌一线联合免疫治疗的ORR较为可观,但对生存期的影响仍需要继续观察。
特别强调的是,传统双药联合(伊匹木单抗3mg/kg q3w)治疗的3-4级不良反应发生率为30%-40%,而本研究将Ipilimumab的剂量下调为1mg/kg q6w,发现3-4级不良反应的发生率降为16%(与纳武利尤单抗单药发生率类似)。这一剂量调整在保证疗效的同时,大大减少了不良反应的发生,使其临床应用成为可能。
但dMMR/MSI-H仅占转移性CRC(mCRC)的5%;对于剩下的95%的错配修复蛋白功能完整(pMMR)/微卫星稳定(MSS)患者,单药免疫治疗几乎无效。那么,免疫治疗联合其他治疗是否可能有效?
前期的机制研究证明,免疫治疗联合抗血管内皮生长因子(VEGF)治疗或MEK抑制剂尚能改善免疫抑制状态,提高免疫治疗的疗效。但MODUL研究证明阿特珠单抗(Atezolizumab)联合贝伐珠单抗+化疗在一线治疗中不优于贝伐珠单抗+化疗;IMBlaze370研究同样未能证明阿特珠单抗+MEK抑制剂在三线治疗中获益。这两项临床研究的失败,使MSS结直肠癌免疫治疗之路更为艰难。
更多新闻请您访问 肿瘤 https://www.kangantu.com/
请简单描述您的疾病情况,我们会有专业的医学博士免费为您解答问题(24小时内进行电话回访)