在肿瘤细胞中,PARP可修复损伤的单链DNA,PARP抑制剂能阻断肿瘤细胞的修复功能。奥拉帕利的1项纳入胃癌患者的Ⅱ期临床研究结果显示,联合紫杉醇与对照组比较,m OS显著提高,在ATM低表达患者中明显。但其Ⅲ期临床研究未得到理想结果。
总而言之,胃癌与非小细胞肺癌、结直肠癌和乳腺癌个体化治疗明显进展相比,胃癌靶向治疗的进程显得缓慢。胃癌靶向治疗缺乏有效药物并不是因为研发端不重视,实际上胃癌的治疗一直是国际上的研发热点,只是该病顽固,难以制服。近几年多项到达三期临床的试验均以失败收尾,成功率不到30%。
可能原因有:(1)患者入组选择缺乏可验证的预测分子标志指导,或者检测方法的不确定性,如:TyTAN研究、EXPAND研究、RILOMET-1研究和GOLD研究等;(2)不恰当的化疗药物联合,如REAL-3和RILOMET-1 研究用含蒽环类的EOX或ECX方案,毒性大,与靶向药物联合掩盖了真实的疗效;(3)靶向药物作用的靶点强度和抗瘤活性弱,如mTOR通路和PARP通路;VEGF通路的贝伐珠单抗或雷莫芦单抗一线联合化疗无效,而雷莫芦单抗单药或联合化疗在二线治疗有效,阿帕替尼单药三线治疗有效;(4)肿瘤的异质性,抗HER-2治疗仅对HER-2阳性肿瘤细胞有效,而对阴性细胞无效。(5)胃癌细胞对化疗药物或靶
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