今日,阿斯利康(AstraZeneca)和默沙东(MSD)宣布,其联合开发的Lynparza利普卓(Lynparza),作为一线维持疗法,在治疗携带种系BRCA基因突变(gBRCAm)的转移性胰腺癌患者的3期临床试验中,达到试验主要终点。这是第一款在3期试验中证明让gBRCAm转移性胰腺癌患者获益的PARP抑制剂。
仅在2018年就约有46.6万新添病例的胰腺癌,在全球最常见的癌症类型中位居第12位。携带遗传性BRCA突变的胰腺癌患者占所有病例的5%至7%。胰腺癌患者的5年生存率小于7%,而80%的患者在被诊断时已经发生转移。
奥拉帕利是首个获批的PARP抑制剂,也是第一个针对DNA损伤修复(DDR)途径缺陷(如BRCA基因突变)的靶向疗法。作为细胞中的两种重要DNA修复蛋白,PARP主要修复DNA的单链损伤,而BRCA则主要修复DNA的双链损伤。在携带BRCA1或BRCA2突变的癌症患者中,由于BRCA蛋白的失活,DNA损伤修复变得非常依赖于PARP。倘若PARP活性进一步受到抑制,那么肿瘤细胞分裂时就会产生大量DNA损伤,最终导致它们的死亡。PARP抑制剂不仅可以在携带BRCA突变的乳腺癌和卵巢癌患者身上获得显著疗效,还曾经在携带BRCA突变的前列腺癌患者身上也获得显著疗效。目前阿斯利康和默沙东正在努力将其应用于包括胰腺癌在内的更多癌症类型。
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