奥拉帕尼是一种首创(first-in-class)的PARP抑制剂,也是阻止细胞/肿瘤中DNA损伤应答(DDR)导致同源重组修复(HRR)途径缺陷的首个靶向药物,针对如BRCA1和/或BRCA2突变。PARP主要修复DNA单链损伤,BRCA主要修复DNA双链损伤。
在BRCA1和/或BRCA2突变癌症患者中,DNA损伤修复依赖于PARP。奥拉帕尼抑制PARP后,肿瘤细胞分裂产生大量DNA损伤,最终导致其死亡。奥拉帕尼正在进行一系列PARP依赖性肿瘤类型的研究测试,这些类型的肿瘤在DDR中具有缺陷和依赖性。目前,奥拉帕尼已被批准用于晚期卵巢癌和转移性乳腺癌的多种适应症,并于2018年10月被美国FDA授予胰腺癌治疗孤儿药认定。
阿斯利康癌症研发总裁josé Baselga表示:“这是第一次PARP抑制剂在转移性胰腺癌患者治疗的临床3期试验中显示出积极疗效,gBRCA突变的转移性胰腺癌是一种毁灭性的疾病,迫切需要新的治疗选择。POLO结果进一步证明了奥拉帕尼在各种肿瘤类型中的临床获益潜力。我们将尽快与全球卫生当局讨论这些结果。”
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