由于预后较差，直径大于5mm的三阴性乳腺癌，即使腋窝淋巴结阴性也推荐使用化疗。化疗是唯一被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗非转移性三阴性乳腺癌的手段。
因为一些三阴性乳腺癌的生物学特点是缺乏DNA损伤修复，作用于DNA的铂类化疗药在三阴性乳腺癌中受到了关注。两项随机试验纳入了三阴性乳腺癌患者接受新辅助化疗（含或不含卡铂），两项试验均显示含铂方案的pCR率较高（一项从41%到54%，另一项从37%到53%）。然而，只有一项试验证明卡铂组的无病生存率有显著提高，试验中，化疗方案的其他组成药物与标准方案不一致，不包括烷化剂。因此，对于I-III期三阴性乳腺癌患者使用铂类的疗效尚不明确。
对于接受新辅助化疗的三阴性乳腺癌，pCR率与预后成正相关。在一项关于新辅助化疗的Meta分析中（N=1157），三阴性乳腺癌达到pCR的患者比未达pCR预后好。对于未达pCR的三阴性乳腺癌，需要寻找新的治疗方法，含铂化疗是目前几项临床试验正在评估的一种方案。目前，唯一基于循证医学的辅助加强治疗方案只有单药卡培他滨。
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