内分泌治疗抑制雌激素介导的肿瘤生长，是HR+/ERBB2-乳腺癌主要的全身治疗方法。标准的内分泌治疗包括每天口服抗雌激素药物5年，并根据绝经状态选择不同的方案。他莫昔芬是选择性ER调节剂，竞争性抑制雌激素与ER的结合，对于绝经前及绝经后女性都有效。芳香化酶抑制剂（AI，阿那曲唑、依西美坦和来曲唑）通过抑制雄激素向雌激素的转化，减少循环血液中雌激素水平，只对绝经后女性有效（包括那些接受药物卵巢功能抑制或卵巢切除术的妇女）。
HR+乳腺癌患者接受5年他莫昔芬治疗与未行内分泌治疗相比，诊断头5年的乳腺癌复发率降低约50%。使用他莫昔芬的绝对获益与特定肿瘤的风险成正比。例如：假定一位III期 HR+乳腺癌患者未接受全身治疗的5年复发风险是50%，接受他莫昔芬5年治疗后可以减少到25%。一位I期 HR+乳腺癌的女性未经全身治疗5年复发风险为10%，经过5年他莫昔芬治疗可以减少到5%。
相比5年他莫昔芬的治疗，对于绝经后女性，应用5年AI更有效。一项纳入31920例乳腺癌患者的Mata分析中显示，使用他莫昔芬相比AI 10年复发风险为22.7% vs 19.1%。另一项（围绝经期的）换药试验（初始应用2-3年他莫昔芬，后改用AI共满5年内分泌治疗），其死亡率与应用5年AI相当，对于想同时减轻两类内分泌治疗毒性的女性而言也是可行的。
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