随着曲妥珠单抗在防止乳腺癌复发和死亡方面的显出奇效,后续的研究重点集中在靶向联合化疗方案中:(1)减少低危患者辅助化疗药的数量;(2)高危患者增加新的化疗药物。在一项单臂试验中,入组406例淋巴结-乳腺癌患者,肿瘤大部分小于2cm,接受12周的单药紫杉醇化疗和标准的1年曲妥珠单抗治疗,97.5%的患者在7年的随访中未出现复发,5例出现局部/区域复发,4例出现远处转移。鉴于单药化疗加靶向具有良好的长期疗效和较低的毒性,紫杉醇/曲妥珠单抗现已成为ERBB2+/淋巴结-小肿瘤乳腺癌患者的标准治疗方案。
对于高危的ERBB2+乳腺癌患者,与含曲妥珠单抗的标准方案相比,帕妥珠单抗和来那替尼可进一步降低复发风险。帕妥珠单抗是一种靶向ERBB2二聚化位点的单克隆抗体。在一项入组4804例患者(ERBB2+,I-III期)的3期随机临床试验中,帕妥珠单抗组与对照组相比,3年的无侵袭性疾病生存率有较小的提高,差异有统计学意义(帕妥珠单抗vs 对照组:94.1% vs 93.2%;HR 0.81;P=0.045)。
在亚组分析中,帕妥珠单抗带来的风险降低仅出现在淋巴结+ 和HR-的患者中,但在淋巴结- 和HR+ 的患者却未观察到受益。不过也可能是试验没有足够的统计学效力单独评估这些亚组,随访时间也相对较短。
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