晚期EGFR敏感突变阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗已经呈现出一代、二代及三代EGFR-TKIs“三代同堂”的局面，在治疗中如何选择用药是临床面临的难点问题。美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心Gregory J. Riely教授对三代EGFR-TKIs药物进行比较，提出根据这些药物作用于EGFR酪氨酸激酶活性区域来选择。
EGFR突变中常见的是19号外显子缺失和21号外显子L858R突变，还有约10%的EGFR突变为罕见突变。第一代到第三代EGFR-TKIs都对两种常见突变具有治疗活性；第一代和第二代EGFR-TKIs对EGFR野生型均有活性，患者会出现抑制野生型EGFR带来的不良反应，如皮疹和腹泻等；并不是所有EGFR-TKIs都对T790M突变、HER2扩增等靶点有治疗效果。
阿法替尼治疗晚期NSCLC罕见EGFR突变具有显著的临床活性，基于三项LUX-Lung试验分析，总体而言阿法替尼组患者的客观缓解率（ORR）为66%（95%CI：47%~81%）[1]。2018年1月，美国FDA扩大阿法替尼的一线适应症范围，用于具有非耐药性罕见EGFR突变（L861Q、G719X和/或S768I）转移性NSCLC患者的治疗。
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