第二代EGFR-TKIs阿法替尼和达克替尼为泛HER家族抑制剂,二者均显示对HER2有治疗活性。Riely教授认为,III期随机试验ARCHER 1050的数据表明该特点对治疗有益。
ARCHER 1050比较了达克替尼与第一代TKI吉非替尼治疗新诊断EGFR突变晚期NSCLC患者的疗效和安全性。达克替尼组的无进展生存期(PFS)为14.7个月,优于吉非替尼组的9.2个月(HR=0.59)[2]。2018年ASCO年会上则进一步公布了长期的总生存(OS)随访结果,两组的OS分别为34.1个月和26.8个月(HR=0.76)。
值得注意的是,在EGFR外显子21 L858R突变患者中,达克替尼与吉非替尼相比也显示出OS获益(32.5 vs 23.2个月)。然而,达克替尼组的治疗毒性较吉非替尼组也更加严重,在ARCHER 1050研究中,达克替尼组≥3级不良反应发生率为63%,高于吉非替尼组的41%;且达克替尼组有66%的患者需要进行剂量调整,该数据在吉非替尼组只有8%。
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