血管生成在神经内分泌肿瘤的发生中起主要作用，使其成为治疗干预的关键目标。VEGFR和PDGFR是抗血管生成药物（如贝伐单抗和舒尼替尼）的主要靶标。SWOG S0518试验评估了晚期神经内分泌瘤患者中奥曲肽联合贝伐单抗或干扰素α-2b（IFN-α-2b）的PFS。
贝伐单抗组中位PFS为16.6个月（95％CI，12.9至19.6个月），在IFN组中为15.4个月（95％CI，9.6至18.6个月），P =0 .55，无显著性差异。最近对一项入组171名晚期、分化良好的进展性胰腺神经内分泌肿瘤患者的III期临床试验（舒尼替尼组n = 86；安慰剂组n = 85）结果进行了更新，舒尼替尼改善了患者的PFS。
研究结束五年后，舒尼替尼的中位OS为38.6（25.6-56.4）个月，安慰剂组为29.1（16.4-36.8）个月， 69％的安慰剂患者改为使用舒尼替尼。另一项四期实验并未发现舒尼替尼可带来PFS获益，可能是促血管生成因子在血管生成信号途径阻滞期间补偿性血管生成作用所致，可见抗血管生成剂耐药是第二代抗血管药物必须克服的主要问题。
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