劳拉替尼是ALK与ROS-1双重抑制剂,对除L1198F突变以外的所有已知耐药突变均有效。2017年4月,FDA批准劳拉替尼用于既往接受ALK抑制剂治疗后进展的ALK阳性NSCLC。2017年IASLC会议期间,Shaw等公布劳拉替尼的II期研究结果,对既往仅接受过克唑替尼治疗的患者,中位PFS尚未达到NR (12.5, NR)(95% CI),对既往接受过二代ALK抑制剂和≥2个ALK抑制剂治疗的患者,中位PFS分别为5.5和6.9个月。
ALK抑制剂的出现,为ALK阳性NSCLC患者带来显著的生存获益。继克唑替尼之后,新一代的ALK抑制剂不断出现,丰富了临床用药选择。目前关于ALK抑制剂的一线药物选择尚无定论,主要有两种观点:一、治疗之初就应选用PFS最长的药物;二、如果治疗初期就选用新一代ALK抑制剂,如果出现耐药将为后续治疗带来难题。
已有临床研究数据显示,以克唑替尼作为一线用药的序贯治疗,能使患者的OS超过7年。因此,新一代ALK抑制剂中位PFS的提升是否能带来OS的获益,耐药问题仍然是影响长期生存的绊脚石,如何确定最佳的药物治疗序列,从而为患者提供持久获益,期待相关数据的出现能为我们带来答案。
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