雄激素剥夺治疗(ADT)由Huggins在1941年首次提出,成为治疗晚期前列腺癌的主要治疗方法已有70多年的历史。现有文献表明,促黄体生成激素释放激素(LHRH)类似物和手术去势治疗对患者的生存都是有利的。在CRPC阶段,我们还是必须坚持应用ADT治疗,既然已存在去势抵抗,为什么还必须应用去势治疗?
最早的ADT治疗是通过手术去势,一旦出现去势抵抗,那病人接受的其他所有治疗都基于手术去势。所以无论是奠定多西他赛在mCRPC治疗中重要地位的TAX327和SWOG-9916研究,还是阿比特龙COU-AA-301/302研究,都是在去势的基础上再加上一种新的药物去观察其对患者是否有效,在所有这些研究中ADT治疗是一个基础。
从既往的临床试验来看,早在1988年,研究者就开展了CRPC患者加用和不加用去势治疗的研究,患者一旦出现去势抵抗,研究者会给部分患者间断ADT治疗三周,然后与加用ADT患者的生存时间进行对比,研究发现坚持ADT治疗可以使患者的OS延长许多。前列腺癌是一种基因异质性疾病,CRPC阶段出现了对激素抵抗的前列腺癌细胞,但还有大部分的癌细胞对去势非常敏感,只不过最终致命的是一种非去势敏感的癌细胞。假如一旦把去势治疗停掉,去势敏感的肿瘤细胞会向激素抵抗的细胞发展,这样就会造成肿瘤迅速进展,比不用ADT治疗的进展更快,预后更差。
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