在去年底美国血液年会(ASH)上,报道了venetoclax与ibrutinib 在高危CLL初诊患者联用的临床数据。患者首先进行3个月的ibrutinib单药治疗,多数患者可以获得部分应答,而且根据我们以前的报道,持续给药伊布替尼可以长时间的控制CLL病情(随访时间已经高达7年)。但ibrutinib单用的完全缓解率只有4-26%。此时联合venetoclax用药,6个月后完全缓解率达到71%, 而联合用药12个月后,完全缓解率高达92%(23/25)。
在扩展适应症方面,venetoclax单用在其它类型的CLL,包括P53突变都有相似的效果(ORR 79%),MCL(Mantle Cell Lymphoma,ORR, 75%)。在FL(Follicular lymphomas,ORR 38%) 表现出中等活性。而在DLBCL (ORR 18%),多发性骨髓瘤, AML上效果较差。原因可能是与DLBCL、AML等Mcl-1过量表达,而ABT-199对Mcl-1没有活性有关。
由于venetoclax总体毒副作用较小,与众多其它药物组合使用以提高适应症范围的研究才是其真正的亮点,初步结果非常振奋,特别是其超高的完全缓解率CR非常醒目。
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