Ibrutinib(依鲁替尼)是B细胞信号途径中,针对Bruton酪氨酸激酶(BTK)的酵菌抑制剂。在WM患者身上进行该药物测试的背后,有一条重要的原理:BTK由MYD88 L265P活化,而后者是一种90-95% WM患者都会具有的基因突变。
活化后的BTK可以随后活化B细胞中一种重要的蛋白质- NF kappa-B,进而提高WM细胞的存活率。Ibrutinib(依鲁替尼)于2015年经过美国食品与药品监督管理局批准供治疗WM使用,这是目前唯一一种获准专门用于WM治疗的药物。随后,该药物经过加拿大卫生部(Health Canada)和欧洲药品管理局(European Medicines Agency)的批准,可供不接受化疗的WM患者使用。WM患者使用ibrutinib(依鲁替尼)的标准剂量是420 mg/每日。
推动审批成功的临床试验为,63位症状性WM患者所接受的ibrutinib(依鲁替尼)II期研究,这些患者之前接受一次先前治疗。平均反应时间为4周。总体反应率为91%,其中重大反应率为73%。2级(中等)或更高级别的治疗相关副作用包括,中性粒细胞减少(中性粒细胞计数较低),占患者的22%;血小板减少(血小板计数低),占患者的14%;术后出血,占患者的3%;使用鱼油补充物相关的鼻出血,占患者的3%;以及心律失常病史相关的心房颤动(占患者的5%)。其他研究中也发现了类似的结果。
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