PD-L1单抗Tecentriq(atezolizumab,称T药),与ipatasertib和化疗(紫杉醇或白蛋白紫杉醇)相结合,作为一线疗法治疗三阴性乳腺癌的1b期临床试验结果。Ipatasertib是一款靶向P13K/AKT信号通路的口服特异性抑制剂,能够与AKT的三种亚型相结合PI3K/AKT信号通路被认为可能是肿瘤细胞对免疫检查点抑制剂产生抗性的机制之一,因此抑制PI3K/AKT信号通路可能逆转肿瘤细胞对免疫疗法的抗性。
试验结果表明,这一组合疗法作为一线治疗,在不考虑患者PD-L1表达水平和PIK3CA/AKT1/PTEN基因突变的情况下,ORR达到73%,三方案联合有望创下三阴乳腺癌一线疗效新高。
三阴乳腺癌在术后一般多用紫杉烷/蒽环素类化疗,病理上完全缓解(pCR)大约为30%。而pCR越高,预后越好。为了提高术后辅助治疗疗效,一项1期溶瘤病毒T-VEC(viral oncolytic talimogene laherparepvec)+化疗(先用紫杉醇,后阿霉素+环磷酰胺)术后辅助的试验展开,共分析了9例患者,6例疾病分期为2期,3例为3期。结果显示,共有5例(56%)达到了pCR,其余4例只剩下小残留病灶。试验的安全性良好。后续将展开2期试验,进一步验证疗效。
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