仑伐替尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂,其主要作用于血管内皮生长因子(VEGF)受体1~3、成纤维细胞生长因子(FGF)受体1~4以及血小板衍生生长因子(PDGFα,β)受体等靶点。目前,鉴于REFLECT研究结果,日本、欧美和我国药监局相继批准了仑伐替尼一线治疗晚期肝细胞癌的适应证,此外,欧美等国已经批准其用于肾癌和甲状腺癌治疗。
REFLECT研究是一项仑伐替尼头对头对比索拉非尼一线治疗晚期肝细胞癌的前瞻性、随机、双盲、国际多中心临床III期研究,研究结果达到了预设的主要终点,即仑伐替尼组患者的总生存(OS)非劣于索拉非尼组;但在客观有效率(ORR)、疾病进展时间(TTP)、无进展生存期(PFS)等次要研究终点方面,仑伐替尼对比索拉非尼均取得了具有统计学意义和临床意义的显著改善。REFLECT研究结果已全文发表于2018年2月的《柳叶刀》杂志,影响广泛。
作为一项全球多中心大型III期临床研究,REFLECT研究的数据信息量庞大,对于研究数据的亚组分析和探索性分析仍在不断进行中。在2019年的美国临床肿瘤学会胃肠肿瘤论坛会议(ASCO GI)上,REFLECT研究的四项后续分析结果公布,研究者对仑伐替尼一线治疗后的后续治疗情况、REFLECT研究客观缓解(OR)与OS之间的关系、不良反应与OS之间的关系以及基于体重用药剂量的疗效和安全性等问题开展了进一步探索。
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