在CAR-T靶点方面,目前绝大多数产品主要是针对CD19、CD22,其疗效肯定,已由FDA批准上市。针对其他靶点的CAR-T产品有BCMA、CD138等,全球范围内针对这些产品安全、有效性的研发和验证正在大规模开展,我国学者也在为新型CAR-T靶点的应用不断创新。
南京传奇生物科技有限公司以BCMA为靶点的CAR-T产品,针对难治复发多发性骨髓瘤的总体缓解率为100%,其疗效之好受到全球的关注;而同期美国国立癌症研究院(NCI)的研究中总有效率(ORR)为81%,美国蓝鸟生物公司多中心研究的ORR为94%。在实体肿瘤方面,韩为东教授团队对包括胆管癌、肺癌等在内的实体肿瘤进行了CAR-T细胞治疗的研究。
11例接受CAR-T治疗的非小细胞肺癌患者中,2例获得部分缓解(PD),5例达到疾病稳定状态(SD),无严重不良反应。纳入7例接受CAR-T治疗HER2阳性进展性胆管癌和胰腺癌患者的Ⅰ期临床试验中,1例获得PD,5例达到SD。对于我国科研工作者,加快CAR-T临床应用创新是当前工作的重点。
在抗CD19的单链变异区片段(scFv)来源方面,国内外多采用鼠源化CAR-T,但实践证明鼠源化CAR-T存在体内存留时间短的缺陷,人源化CAR-T技术有望克服此缺陷。徐开林教授团队在国内首次应用人源化CAR-T技术治疗B-ALL,CR率达到84%,对鼠源CAR-T治疗后复发病例,再用人源化CAR-T的CR率仍高于50%。
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