肝细胞癌的治疗方案,目前以手术,靶向药物,免疫治疗药物为主。而靶向药物则以索拉非尼/多吉美,仑伐替尼,瑞戈非尼为主。仑伐替尼与瑞戈非尼都是近两年才上市的肝癌靶向药物,在此之前肝细胞癌的治疗只能使用多吉美。
对于进展期肝细胞癌(HCC)的治疗而言,15年前还没有系统治疗方法可提高HCC患者存活率,仅有化学药物栓塞为代表的局部靶向治疗作为替代。即使HCC出现进展或在TACE治疗后仍进展时,由于没有其他替代方法,只能使用靶向药物局部栓塞作为治疗方法。
2007年索拉非尼被批准用于存在肝外转移或TACE治疗后仍有肝内进展的患者(BCLC B期患者)。随后相当长一段时间没有新药获批。2007年至2017年期间,有大量的药物Ⅲ期研究,均与索拉非尼进行了比较,但都没有获得阳性结果(超过或等同于索拉非尼的疗效)。2017年,一些Ⅲ期药物研究,如一线药物仑伐替尼,二线药物瑞戈非尼、卡博替尼和雷莫芦单抗等,均显示出与索拉非尼相似的疗效。现在,我们也正在等待新一代免疫治疗药物研究数据结果,以及小分子和免疫治疗联合治疗的相关研究数据结果。
最初,即使索拉非尼治疗的应答率并不高,我们也发现它的确能够延长HCC患者生存。也有许多小分子药物,如brivanib,在临床试验中达不到治疗终点,按照传统的RECIST标准也并不能缩小肿瘤,然而在增强扫描中确实可以看到肿瘤的缩小。以上关于治疗应答的评估的不同解读值得我们深入探讨。在过去,如果增强扫描提示肿瘤缩小,即按照改良RECIST(mRECIST)标准出现应答,通常提示肿瘤对药物的生物学应答激活,提示患者的预后较好。仑伐替尼与索拉非尼对照的REFLECT研究显示,两种药物的生存获益是相似的,但是我们也发现按照mRECIST标准,则仑伐替尼的应答率更高。
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