BRCA实际是一组基因,最早在遗传性乳腺癌中发现BRCA1和BRCA2突变,后来逐渐认识到它们和遗传性乳腺癌、遗传性卵巢癌、遗传性子宫内膜癌,甚至是遗传性消化道肿瘤的发病密切相关,而且这类肿瘤预后较差。随后认识再度有了进展,从BRCA到DNA同源重组缺陷(HRD)基因,包括了一大类与DNA修复密切相关的基因,其作用相当于抑癌基因,突变后抑癌作用丢失,特别容易罹患肿瘤。
很多肿瘤,特别是卵巢癌,卵巢癌中50%的浆液性癌与BRCA基因突变以及HRD通路的基因突变相关,其他与之相关的肿瘤还包括三阴性乳腺癌、胰腺癌和前列腺癌等。总之,对肿瘤中的BRCA基因及HRD通路基因改变的认识是一个渐进的过程。
研究表明,BRCA基因胚系突变与前列腺癌发病具有相关性,携带BRCA胚系突变的前列腺癌预后比较差。2015年在《新英格兰医学杂志》发表了著名的TOPARP-A研究,结果表明,转移性去势抵抗性前列腺癌采用PARP抑制剂奥拉帕利单药治疗,总体人群的客观缓解率(ORR)为32%,而携带 BRCA基因突变患者的ORR高达87.5%,这个结果被BBC新闻称之为前列腺癌靶向治疗的新突破。随后奥拉帕利联合阿比特龙治疗也获得了阳性结果。预计2019年美国FDA将会批准奥拉帕利治疗前列腺癌,奥拉帕利将成为前列腺癌很重要的一种新的靶向治疗药物。
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