凋亡信号调节激酶1 (apoptosis signal-regulating kinase1, ASK1) 是一种丝氨酸/苏氨酸激酶,也叫丝裂原活化蛋白激酶激酶激酶5 (MAPKKK5/MAP3K5/MEKK5),属于MAPKKK家族成员之一。
ASK1可以激活下游MKK4/MKK7-JNK及MKK3/MKK6-p38信号级联反应,在各种应激反应包括凋亡、细胞死亡、分化和炎症因子中发挥关键作用。临床前研究表明通过阻断ASK1的激活,可抑制非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis, NASH)的炎症发生、肝脏纤维化、胰岛素抵抗和肝脏脂质堆积等疾病过程。
除了吉利德的selonsertib,ASK1抑制剂目前没有其他化合物进入临床研究。处于临床前发现阶段的化合物有9个,涉及的适应症包括NASH、心血管疾病、癌症、神经退行性疾病等。
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