ALK阳性非小细胞肺癌使用克唑替尼治疗耐药后可以考虑二代ALK抑制剂艾乐替尼或色瑞替尼或布加替尼。色瑞替尼是第二代的 ALK 抑制剂,可用于初治的或克唑替尼治疗失败的 ALK 阳性肿瘤。其对初治和克唑替尼治疗失败的患者的 ORR 分别为 66% 和 55%。最近,美国药品食品管理局(FDA)批准色瑞替尼用于 ALK 阳性的转移性非小细胞肺癌和克唑替尼治疗失败的非小细胞肺癌患者。
在另一项临床试验里, alectinib(艾乐替尼)治疗 ALK 阳性的初治患者,ORR 可达惊人的 93.5%。Brigatinib是一种新型的ALK和EGFR双重抑制剂,可强效抑制ALK的L1196M突变和EGFR的T790M突变。
劳拉替尼(Lorlatinib)是靶向ALK的第三代药物,旨在克服所有已知的ALK抗性突变并可通过血脑屏障。可抑制克唑替尼耐药的9种突变,对二代TKI药物耐药后仍有较高的有效性。同时劳拉替尼也具有较强的血脑屏障透过能力,入脑效果较强,特别适合对其他ALK耐药的晚期NSCLC患者。近日,FDA已经批准Lorlatinib用于治疗先前接受过一种或多种ALK抑制剂的ALK阳性转移性非小细胞肺癌患者。
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