CAR-T(Chimeric Antigen Receptor T-Cell,T细胞嵌合抗原受体)免疫疗法为近年来涌现的明星抗癌疗法。两年前,FDA批准Kymriah上市,标志着第一款CAR-T疗法应运而生,在癌症的治疗中展现出巨大的潜力。
来自美国波士顿儿童医院和麻省理工学院的研究人员发现,微型抗体(mini-antibody)经缩小后可形成纳米抗体(nanobody),可能有助于让CAR-T细胞疗法在实体瘤中发挥作用。
纳米抗体的一种有用的独特性质是增强的靶向能力。研究人员将这些纳米抗体引导到肿瘤胞外基质(ECM)或者ECM靶向显像剂,但这种引导并不是针对癌细胞本身,而是针对包围着癌细胞的肿瘤微环境。研究人员构建的CAR-T细胞上镶嵌着识别肿瘤微环境中特定蛋白的纳米抗体,这些纳米抗体携带的信号引导它们杀死它们能够结合的细胞。一种称为EIIIB的蛋白是纤连蛋白的变体,仅在为肿瘤提供营养物的新形成的血管中发现。另一种是PD-L1,它是一种免疫抑制蛋白,被大多数癌症用于沉默邻近的T细胞。
通过在两种不同的黑色素瘤小鼠模型中进行测试,这些基于纳米抗体的CAR-T细胞杀死肿瘤细胞,显著减缓肿瘤生长并改善这些小鼠的存活,并且没有产生明显的副作用。
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