目前,经FDA批准用于卵巢癌治疗的PARP抑制剂有三种:奥拉帕利、卢卡帕利和尼拉帕利,这三种PARP抑制剂疗效与安全性方面是否有差异?目前在美国有3种PARP抑制剂获批用于卵巢癌的治疗,且均已获批用于铂敏感复发性卵巢癌的维持治疗;中国大陆目前只有奥拉帕利获批上市用于治疗铂敏感复发性卵巢癌。相对其他,奥拉帕利是目前公认研究比较广泛的PARP抑制剂。
目前还没有直接头对头的临床研究,所以没有直接证据能够说明哪种PARP抑制剂疗效更好。因为不同临床试验的设计、入组的患者情况等都存在较大的差异。比如奥拉帕利的Study19研究中,入组的整体铂敏感复发患者中,奥拉帕利组57%为3线及以上化疗的患者,BRCA突变阴性亚组的这一比例为44%;而NOVA研究中,尼拉帕利组的胚系BRCA(gBRCA)突变阴性亚组中3线及3线以上化疗的患者比例仅为34%。Study19研究患者入组标准没有设置患者残留病灶的大小,但NOVA研究中排除了残留病灶>2cm的患者。
此外,Study19研究入组的整体铂敏感复发人群中,奥拉帕利组58%为化疗后部分缓解(PR),BRCA突变阴性亚组高达65%化疗后为PR;而NOVA研究中使用尼拉帕利的gBRCA突变亚组中49%的患者化疗后为PR,非胚系BRCA(Non-gBRCA)突变亚组中则仅48%为PR。由此可见,两个研究入组的患者基线情况是有差异的,而化疗线数、残留病灶大小和化疗完全缓解(CR)或PR都与患者预后密切相关。
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