EGFR,Epidermal Growth Factor Receptor,即表皮生长因子受体,是一种跨膜糖蛋白,属于酪氨酸激酶型受体,又称为ERBB1或HER1,是ERBB家族的成员之一,该家族成员还包括:ERBB2(HER2/Neu)、ERBB3(HER3)及ERBB4(HER4)。
EGFR 广泛分布于哺乳动物上皮细胞、成纤维细胞、胶质细胞、角质细胞等细胞表面,其信号通路(EGFR下游的信号转导通路主要有两条:一条是 Ras/Raf/MEK/ERK-MAPK 通路,另一条是 PI3K/Akt/mTOR 通路)对细胞的生长、增殖、分化、迁移及肿瘤的发生有关。(其他通路还有:PLC-γ通路,JAK-STAT通路)
在正常细胞中,EGFR受体和配体结合,形成一种讯号通路,促使细胞生长、增殖。 通常情况下,EGFR功能是短期的,受到严密控制,行使完功能后则被关闭。然而,当EGFR发生突变,形成的受体不再需要其它的讯号,自己会不停地发出讯息,让细胞不受控制地拼命生长,于是导致正常细胞变成了癌细胞。
EGFR的酪氨酸激酶活性位点,主要位于18-24外显子之间,此区域的突变会影响EGFR的酪氨酸激酶活性。EGFR突变的类型不同对EGFR酪氨酸激酶编码区产生临床疗效的影响也不同。EGFR突变有几十种亚型,最常见(大多数)的突变发生于激酶域18-21外显子,其中 19 号外显子的非移码缺失突变约占 45%,21 号外显子的 L858R 点突变占 40-45%,这两种突变被称为常见突变。其他的突变被称为罕见突变。
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