目前，国内已经上市了6款EGFR-TKIs药物，囊括了一、二、三代EGFR-TKIs靶向药。这三代药物的区别是什么呢？同时，值得注意的是，这6款EGFR-TKIs全部是NSCLC的一线治疗药物，临床应用时应该怎么选择呢？
第一代EGFR-TKI靶向药：这些药物与靶点的结合并不牢固，结合一段时间就分开了，被称为可逆的靶向药物。包括：吉非替尼、厄洛替尼及国产的埃克替尼。第二代EGFR-TKI靶向药：这些药物会不可逆地与靶点结合，永久地锁住靶点，不让它“恶化”，称为不可逆的靶向药物。同时二代相比一代作用靶点更加广泛（HER1、HER2、HER4），这也是二代靶向药物与一代靶向药物在作用机理上最显著的区别。包括：阿法替尼和达可替尼。
第三代EGFR-TKI靶向药：三代药物是作用于一代或者二代靶向药物发生耐药的特定T790M位点突变，具有高度的特定基因位点突变选择性，除此以外，还可作用于 19del 和 L858R 等突变位点，也是不可逆的靶向药物。包括：奥希替尼。
目前EGFR-TKIs药物使用的最佳顺序答案还不清楚。有医生认为，如果患者各方面条件均允许，会更倾向先使用第三代药物，这是因为现有研究数据虽然显示，第一代或第二代TKI进展后序贯第三代药物，患者的生存期更长，但这一结果是理想状态下计算所得，真实世界中真正能从第一代或第二代药物转换到第三代药物的患者不足25%，先前FLAURA研究已经公布的数据中，经过第一代TKI治疗出现疾病进展后，真正能够序贯奥希替尼后线治疗的患者只有20%左右，对于绝大部分没有机会序贯后线治疗的患者其生存是较差的。因此如果一开始在一线治疗就应用第三代药物奥希替尼，中位PFS可达18.9个月，这样对多数患者而言实际是获益的概率更高，同时不良反应也更低。
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