目前,唯一具有明确预测价值的生物标志物是错配修复缺陷(dMMR)。研究表明,dMMR的结直肠癌患者对免疫治疗显示出良好的疗效,并且联合应用两种免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors )能进一步提升疗效。综合而言,dMMR是目前最具价值的预测性生物标志物。
在CRC的预后指标方面,当前的预后指标均不够理想,其缺陷主要表现在两方面,首先,大部分指标偏主观性,缺乏定量性指标,并且在不同病理类型中的意义不一致。其次,日本将肿瘤的粘膜下浸润深度是否超过1 mm作为定量性的预后指标,但这明显增加了早期CRC的根治切除率。数据显示,超过80%的早期CRC患者接受了根治性切除手术,但事实上只有10%左右的患者才真正需要进行根治切除,故我们需要探索更佳的定量性预后指标作为指导。目前,我们正在尝试将病灶侵犯范围及浸润型肿瘤的重量作为预后评估指标。例如,肿瘤出芽(tumor budding)作为CRC的一种定量性预后指标,已被纳入CRC的NCCN指南中。另外,肿瘤间质比也是CRC预后的评价指标之一,相关研究显示CRC的肿瘤间质比越高,则越容易发生淋巴结转移,预后相对较差。
但总而言之,在CRC的疗效预测及预后方面,我们仍处于困境当中,目前只有dMMR具有非常明确的预测价值,但也只适用于少部分患者(3%的直肠癌患者,15%的结肠癌患者)。基于此种情况,日本正在开展一项包括丹麦、英国等多个国家参与在内的临床研究,旨在找到更多有价值的预后指标。
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