作为中国"研发最烧钱"的药企，百济神州的一举一动都万众瞩目。不出意外，今年该公司将有两个重磅药物上市，其中一个就是Zanubrutinib。Zanubrutinib属于第二代BTK抑制剂，是中国首个获FDA"突破性疗法"的创新药，被不少业内人士称为"best-in-class"。横观它的前辈，第一个BTK抑制剂伊布替尼，2018年全球总收入62.05亿美元，位列2018年全球最畅销药第8，那么赞布替尼也具备成为"市场核弹"的潜力。
以Bruton命名的蛋白酪氨酸激酶（BTK）到底又是何方神圣呢？科学家们研究发现，BTK属于胞质酪氨酸激酶Tec家族（TFKs）的一员，该家族共有5个成员，包括BTK、ITK、TEC、BMX和TXK。BTK主要在B细胞中表达，并广泛地分布于淋巴系统、造血系统以及血液系统中。BTK基因位于染色体Xq21.3-Xq2位，基因全长37.5kb，编码659个氨基酸。BTK结构中包含5个主要结构域。
BTK在许多生物学过程中都扮演了重要角色，其中，BTK在B细胞受体（BCR）信号传导中的关键作用引起了注意。BCR的信号传导不仅传递与特定抗原接触后的适应性免疫应答信号，还在B细胞的发育中起到基础作用。通过抗原诱导一系列蛋白质相互作用以及信号分子的募集，BTK会被激活并响应BCR信号，从而导致B细胞存活、增殖、分化和产生抗体等过程。显然，一旦BTK缺失，BCR信号就不足以诱导B细胞的分化，BTK突变也会造成BCR信号传导反应异常。
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