嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T cells,简称Car-T细胞)疗法是目前抗肿瘤免疫最火热的领域之一,也是近十年来免疫医学的重大突破。Car-T细胞治疗血液恶性肿瘤的效果令人瞩目,各大制药公司与创新型公司也纷纷抢占Car-T细胞治疗市场。Novartis与Gilead走在该领域的最前列,已有产品被美国FDA批准上市,Celgene与Merck等公司已有多种产品进入临床试验。
2017年8月,Novartis公司的CAR-T细胞Kymriah获美国FDA批准上市,用于治疗25岁以下急性淋巴细胞白血病(ALL)的复发或难治性患者,成为全球首个上市的自体细胞CAR-T疗法,是Car-T细胞疗法发展史的里程碑。两个月后,第二款CAR-T疗法Kite Pharma公司(被Gilead收购)开发的Yescarta也被批准上市,是首款获批用于治疗特定类型非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma,NHL)的疗法。这两款Car-T细胞均是靶向CD19。
Car-T细胞发展至今也并非一帆风顺,1987年,以色列科学家Zelig Eshhar首次提出嵌合抗原受体概念(chimeric antigen receptor,CAR);在1980年代,有科学家开始专注工程T细胞的研究;在1993年,第一代基于CD3-ζ链的Car-T细胞被发展出来。该Car-T细胞虽然具有激活T细胞的能力,但是只含有激活受体CD3-ζ,其抗肿瘤效果比较弱,不具备大规模杀灭肿瘤细胞的能力。
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