EGFR抑制剂是治疗EGFR突变肺癌患者的推荐药物，目前已经有三代EGFR抑制剂获批上市。IPASS研究证实，对于晚期EGFR突变阳性肺腺癌患者而言，与全身化疗（紫杉醇+卡铂）相比，使用吉非替尼能改善无进展生存期（PFS）。在相应的III期RCT中，吉非替尼和厄洛替尼被证明在亚洲和西方人群中效果相当，中位PFS在9~13个月之间，而化疗为5~6个月。
埃克替尼（icotinib）是中国第一代TKI，研究发现其一线疗效与吉非替尼相当。TKI治疗的客观反应率高达70％，而化疗的客观反应率为40％，这为携带相关突变的患者带来了治疗希望。TKI治疗的副作用也优于化疗，作为口服药物更容易给药，同时免疫抑制、厌食、呕吐和便秘减少。
如LUX-Lung3和LUX-Lung6研究的综合分析所示，作为转移性EGFR突变阳性NSCLC的一线治疗，第二代TKIs，如阿法替尼（afatinib），治疗效果也优于化疗。在这两项试验的汇总分析中，对于EGFR 19号外显子缺失患者，接受阿法替尼治疗的总生存期显著长于接受全身化疗的患者。
针对阿法替尼治疗组，在中国人群中也观察到相同OS。然而，IIB期LUX-Lung7研究在一线治疗将阿法替尼与吉非替尼进行了比较，结果显示，中位PFS的临床无意义改善为0.1个月（11.0 vs. 10.9个月，P = 0.017），且在19号外显子缺失或21号外显子L858R点突变的患者而言，其OS无明显差异。与第一代TKI相比，第二代TKI还与治疗相关的3~4级不良事件（包括痤疮样皮疹、腹泻和肝功能紊乱）发生率增加有关，这导致治疗中断和使用剂量减少的发生率更高。
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