普钠替尼在2012年期间被美国FDA过的批准上市,普纳替尼主要是用于ABL T315I突变的慢性粒细胞白血病(CML)或费城染色体阳性(Ph+)的急性淋巴细胞白血病(ALL)患者的治疗,也可用于对以往酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)耐药或不耐受的CML 或Ph+ALL患者的治疗。
普纳替尼在CML和Ph+ALL患者中的安全性和有效性在一个单臂、开放、国际、多中心试验中进行了评估。所有患者均接受普纳替尼(每次45mg,每日一次)治疗。CP-CML的主要疗效终点是主要细胞遗传学反应(MCyR),包括完全和部分细胞遗传学反应(CCyR和PCyR)。AP-CML、BP-CML和Ph+ALL的主要疗效终点均为主要血液学反应(MaHR),定义为完全血液学反应(CHR)或无白血病证据(NEL)。MCyR:即主要细胞遗传学反应,定义为含有费城染色体的细胞比例在0-35%之间。CCyR:即完全细胞遗传学反应,定义为费城染色体消失或BCR-ABL1水平在1%-0.1%。MMR:即主要分子遗传学反应,定义为BCR-ABL1水平小于0.1%。CHR:即完全血液学反应,定义为血细胞计数正常,未发现异常血细胞。
入组患者的人群特征为:中位年龄59岁;53%的患者为男性;13%为亚洲人,6%为黑人或非裔美国人,79%为白人,3%为其他种族;92%的患者ECOG评分为0或1;从诊断到首次给药的中位时间为6.1年;88%的患者对之前的TKI耐药;55%的患者存在一个或多个BCR-ABL激酶域突变;7%的患者之前接受过1种TKI治疗,37%的患者之前接受过2种TKI治疗,56%的患者之前接受过3种或以上TKI治疗。
普钠替尼完全是一种新型的的激酶抑制剂,它的结构完全和伊马替尼十分相似。在研究人员发现普纳替尼可用来抑制SRC和ABL等多种激酶。基于细胞的突变筛查研究发现,当ponatinib达到药理学有效浓度水平时,可抑制所有BCR-ABL突变的亚克隆生长。根据医疗界最新的调整价格来看,15mg普纳替尼价格是398美元。
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