一、耐药的表现
表现主要为重新出现肺癌症状,比如咳嗽,气喘,胸闷,呼吸困难等;病人体感极差,无食;头疼、恶心、记忆力下降等症状;如果出现这些现象,要提高警惕,可能耐药了,及时去医院检查。如果CT显示肿瘤增大,血液肿瘤标志物较之前增高,基本可以断定为耐药了。
二、耐药的原因及解决办法
因为每个病人对特罗凯耐药的原因不尽相同,因此后续治疗方案也截然不同。
1. T790M突变
约60%的患者产生了一个新的突变:T790M;就是EGFR蛋白的第790氨基酸由T变成了M,这个突变直接导致特罗凯失效。解决办法:强烈推荐泰瑞莎。9291在临床试验中出现了惊人的90%的肿瘤控制率,60%的肿瘤显著缩小率,同时它入脑能力强于特罗凯,因此患者如果有脑转移,这药效果也显著比以前的好。
2. MET扩增
20%的患者耐药是因为旁路激活,比如c-MET 扩增;MET扩增是EGFR靶药耐药的第二大继发原因,也就是说肿瘤细胞的增殖绕开了EGFR,走了另外一条路。
解决办法:如果基因基因检测显示MET扩增或突变,可以联合克唑替尼治疗。
3.表型改变
比如腺癌会向小细胞肺癌转化。解决办法:需要联合小细胞肺癌的化疗方案进行相应的治疗
4. EGFR驱动基因的下游信号通路激活
这种情况要根据具体判断,如果没有相应的靶向药,可以考虑化疗了。
5.化疗后重新获得特罗凯治疗
有患者经过厄洛替尼(特罗凯)治疗获得性耐药之后,经过了化疗,两次成功逆转,重新再次使用特罗凯有效。2005年11月,一名64岁的女性患者被诊断为肺腺癌,不吸烟,早期,患者进行了肺右中叶切除术,淋巴结进行清扫。2007年11月,肺癌复发,顺铂联合吉西他滨化疗,每三个星期一次,使用了6个疗程,同时进行了放射治疗,病情稳定。
如果是第一次使用特罗凯的话,患者感到右胸痛,右侧胸膜转移。基因检测EGFR基因的19号外显子缺失突变。但是11个月后出现耐药,于是停止特罗凯的治疗。随即进行了2个循环的吉西他滨的化疗,化疗方案间隔3个星期一次,CT显示化疗后肿瘤病灶减小。
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