细胞因子风暴是指在患者体内被感染之后,体内的微生物就会引起体液中多种细胞因子如TNF-α、IL-1、IL-6、IL-12、IFN-α、IFN-β、IFN-γ、MCP-1和IL-8等迅速大量产生的现象,是引起急性呼吸窘迫综合症和多器官衰竭的重要原因。
失控的炎症反应——细胞因子风暴
细胞因子风暴又称高细胞因子血症,是全身性炎症反应,通常由微生物感染引起,表现为多种细胞因子在短期内大量分泌,可造成多种组织和器官损伤,使机体发生多器官衰竭甚至死亡。在抵御病原体侵袭时,机体免疫细胞分泌大量细胞因子,细胞因子又转而刺激免疫细胞。通常情况下,这一正反馈调节受到一定的调控。然而在某些情况下这种调节机制失灵,机体内免疫细胞被大量活化,进而分泌更多细胞因子,即细胞因子风暴。
细胞因子风暴主要是由于机体炎症反应失控所致
机体受到感染或创伤后,炎症反应是人体进行抵御的首要反应,这种反应可以激活人体内的固有免疫和适应性免疫应答,并通过此种应答解决问题,恢复体内的动态平衡。在炎症反应过程中若无能力去对整个过程进行调控,其对周围细胞所带来的附带损伤可能会是灾难性的,将会导致败血症甚至死亡。但若控制得当,炎症反应可以有效地阻止病原体入侵,而对周围细胞基本没有或者无长期损害。
病原体引发细胞因子风暴导致机体损伤
急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome, ARDS) 临床常见危重症,其发病急、病情重、治疗手段有限,病死率高达40%~70%。ARDS的根本发病原因即细胞因子风暴:肺组织中炎症反应失控,过度免疫应答使大量的免疫细胞在肺中激活、募集。
SARS冠状病毒、2009甲型H1N1流感病毒、禽流感病毒,均可导致细胞因子风暴。其重症感染患者的血清中IL-17、IP-10、 IL-6、KC、G-CSF、GM-CSF、MCP-1、MIG等细胞因子的水平显著增高。细胞因子风暴在上述病毒导致的ARDS中具有重要作用。这些病毒感染后机体免疫系统的应答,本意是要将病毒清除,结果却被病毒诱发产生了失控的过激反应,免疫调控网络失衡、负反馈的缺失和正反馈的不断自我放大,使得多种细胞因子异常升高,最终导致单或多器官损伤、功能衰竭而致死。
在目前临床对于细胞因子风暴与ARDS尚无特异性治疗手段,多采用给予抗感染药物、糖皮质激素、营养支持、人工通气辅助等非特异性联合治疗措施。而且在临床中应用到最多的措施就是糖皮质激素。糖皮质激素非特异性地抑制ARDS的炎症反应。但使用激素的副作用较大,长期使用时副作用更加明显,例如长期使用糖皮质激素容易引起二重感染、糖尿病、骨质疏松、高血压和骨坏死等副作用。
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