卵巢癌发病率和死亡率每一年都是在增加,然而 卵巢癌是发生在女性生殖系统的恶性肿瘤,是女性常见的肿瘤之一,我国每年新增卵巢癌病例5.2万人,死亡人数为2.3万人。卵巢癌起病隐匿,高发阶段在40~70岁,其中以50岁左右绝经前后的中年妇女最为多见。由于长期缺乏有效的筛查手段,70%的患者确诊时已至晚期。
手术联合化疗是卵巢恶性肿瘤的主要治疗手段,但是卵巢癌容易复发,对于复发性卵巢癌患者来说,好消息是:针对聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)的靶向治疗取得了较大的进展,有助于延长患者的生存期。PARP抑制剂药物已有多款上市,奥拉帕尼(Olaparib)、尼拉帕尼(Niraparib)就是其中的代表。
奥拉帕尼是首个获批上市的PARP抑制剂药物,可以抑制DNA的修复,对于同样具有DNA修复障碍的如BRCA基因突变的肿瘤细胞具有双重抑制效应,在细胞及临床水平都表现出对BRCA突变患者的有效抑制。2017年,奥拉帕尼原研厂家阿斯利康惊喜报道了奥拉帕尼治疗复发卵巢癌的III期临床试验SOLO-2近期结果:奥拉帕尼维持治疗既往铂类化疗失败的复发的BRCA胚系突变的卵巢癌患者,PFS达到30.2月(长达2年半),相比安慰剂(PFS只有5.5个月),整整延长了两年多。
2018年5月,奥拉帕尼在欧洲被批准用于卵巢癌维持治疗。奥拉帕尼目前在欧洲可用于预防铂敏感性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的疾病复发,不管患者肿瘤的 BRCA 状态如何,更为关键的是,新的片剂剂型与早期的胶囊剂相比可减轻用药负担。除了卵巢癌,奥拉帕尼还被批准用于BRCA突变HER2阴性转移性乳腺癌治疗。
在2017年11月22日期间,欧洲委员会批准了尼拉帕尼用于铂类敏感、接受含铂方案化疗达CR或PR的高级别浆液性上皮卵巢癌、输卵管癌或原发腹膜恶性肿瘤。尼拉帕尼在欧洲批准的适应证未针对BRCA突变状态做出限定,是欧洲首个不需要检测BRCA突变的PARP抑制剂。此前2017年3月份,美国FDA已批准了相同适应症。
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