目前已经研发出新一代的口服钠-葡萄糖共转运体2(SGLT2)抑制剂——恩格列净。该药品在早期已经获得了国家食品药品监督管理局的批准在中国大陆上市。恩格列净联合二甲双胍或联合二甲双胍和磺脲类药物,用于改善2型糖尿病患者的血糖控制。恩格列净是高选择性的SGLT2抑制剂,拥有独特的不依赖胰岛素的降糖途径,即通过减少葡萄糖在肾脏的重吸收从尿中直接排糖。除具有明确的降糖效果外,还能带来减轻体重、降低血压、降低尿酸的额外获益。
恩格列净安全性良好,可以减少糖尿病患者的心血管事件风险以及肾病进展是全球首个经大型心血管结局研究(EMPA-REG OUTCOME)证实能降低心血管死亡风险的2型糖尿病药物。糖尿病人群死于心血管疾病的风险是未患糖尿病人的2倍。在全球范围内,大约每两名糖尿病患者中就有一名患者因心血管疾病死亡。心血管并发症已经成为2型糖尿病患者面临的最大威胁,高达80%的糖尿病患者合并心脑血管疾病高危风险,也就是每5个2型糖尿病患者就有4人合并心脑血管疾病高危风险。EMPA-REG OUTCOME是一项长期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验。
在研究的试验中,有全球42个国家纳入了7020例2型糖尿病患者,平均观察3.1年旨在评估在标准治疗的基础上加用恩格列净(10 mg或25 mg每日一次)或安慰剂的效应。在糖尿病患者中伴有肾脏疾病的患者是常见的的,因为可以导致肾衰竭需要进行透析或肾脏移植大约半数2型糖尿病的患者具有一定程度的肾脏疾病。肾脏疾病可以使心血管疾病的风险上升高达4倍。根据检测肾脏结果显示了恩格列净具有良好的肾脏安全性:恩格列净能够降低新发肾病或肾病恶化风险39%,降低进展到大量蛋白尿风险38%,降低肌酐水平翻倍的风险44%以及降低启动肾脏替代治疗风险55%。恩格列净已在全球超过八十个国家上市,总体安全性良好。
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