目前克力芝在临床艾滋病毒的应用越来越多,克力芝是截止目前为止我国免费抗HIV病毒药物中唯一的二线药,也是唯一免费的蛋白酶抑制剂,该药也是迄今为止免费抗病毒药里唯一的合剂,是洛匹那韦、利托那韦的复方制剂,商品名叫克力芝。剂型有胶囊和口服液以及片剂。胶囊于2000年9月、片剂于2005年10月在美国上市。
克力芝适用于与其它抗逆转录病毒药物联合用药。由于克力芝是合剂,所以药物的相互作用就尤为重要,临床应用中主要问题之一是药物的相互作用,在临床应用中与其他药物合用时一定要咨询专业医生,患者就诊时一定要和医生讲明自己目前在服用的治疗其它疾病的药物。克力芝为处方药,应由对治疗HIV感染有临床经验的医生开具处方。克力芝应整片吞咽,不能咀嚼、掰开或压碎。
洛匹那韦是HIV蛋白酶抑制剂,可以阻断Gag-Pol聚蛋白的分裂,从而导致复制出的新病毒不成熟或无感染力;利托那韦则是针对HIV-1和HIV-2天冬氨酰蛋白酶的活性拟肽类抑制剂,通过抑制HIV蛋白酶使该酶无法处理Gag-Pol多聚蛋白的前体,导致生成非成熟的HIV颗粒,2药合用最终导致新的感染周期无法启动。利托那韦可抑制CYP3A介导的洛匹那韦代谢,从而洛匹那韦浓度显著更高,也就是激动剂的作用。克力芝不良反应:
1.最常见的不良反应为腹泻、高甘油三酯和胆固醇血症、恶心、呕吐,部分患者有虚弱感。腹泻、恶心和呕吐在治疗开始的时候就可能出现,高甘油三酯血症和高胆固醇血症则可能会在以后的抗病毒过程中慢慢表现出来。
2.已有报道接受克力芝治疗的患者中已有发生胰腺炎的报告。
3.在应用蛋白酶抑制剂特别是与核苷类反转录酶抑制剂联合用药时会有肌酸磷酸激酶(CPK)增高,肌痛、肌炎和横纹肌溶解(罕见)的报告,应用时应定期检测。
4.患者可能会出现脂肪的再分布的情况,包括外周和面部的皮下脂肪减少、腹内和内脏脂肪增多、乳房肥大和颈背面脂肪积聚(俗称水牛背)。可出现代谢异常,比如高甘油三酯血症、高胆固醇血症、胰岛素抵抗、高血糖症和高乳酸血症。
5. 应用克力芝期间应定期进行血钙的检测,有条件的可以定期进行骨密度检测。曾有报告发生骨坏死的病例,特别是存在有公认的风险因素的患者、既往长期大剂量应用糖皮质激素的患者,晚期艾滋病患者或长期接受联合抗反转录病毒药物治疗的患者。
6.克力芝禁用于已知对洛匹那韦、利托那韦或任何辅料过敏的患者。禁用于重度肝功能不全的患者。
7.因洛匹那韦和利托那韦都是细胞色素P450异构体和CYP3A的抑制剂。克力芝不能与依赖CYP3A进行清除且其血药浓度升高会引起严重和/或致命不良事件的药物同时服用。这类药物很多,应用时一定要咨询专业医生
8.曾有A型或B型血友病患者接受蛋白酶抑制剂治疗时发生出血增多的报告,在血友病患者中使用蛋白酶抑制 有增加出血的可能,临床慎用。
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