奥拉帕尼/奥利帕尼药品说明书

　　【奥拉帕利片说明书】

       【通用名称】奥拉帕尼

　　【商品名称】奥拉帕利片

　　【英文名称】 Olaparib Tablets

　　【汉语拼音】 Aolapoli pian

　　【成 份】本品活性成分为奥拉帕利化学名称：4－（3－{[4（环丙基羰基）哌嗪－1－基]羰基｝4－氟苯基）酞嗪－1（2H）－酮；分子式：C24H23FN4O3；分子量：434．46

　　【规 格】(1)150mg；(2)100mg

　　【性 状】本品为薄膜衣片

　　150mg：绿色至绿／灰色、椭圆形、双凸片，一面刻有“OP150”，另一面空白。

　　100mg：黄色至深黄色、椭圆形、双凸片，一面刻有“OP100，另一面空白。

　　【适应症】本品适用于铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。

　　【用法用量】本品应在有抗肿瘤药物使用经验的医生的指导下使用。

　　推荐剂量：推荐剂量为300mg（2片150mg片剂），每日2次，相当于每日总剂量为600mg。100mg片剂用于剂量减少时使用。

　　患者应在含铂化疗结束后的8周内开始本品治疗，持续治疗直至疾病进展或发生不可接受的毒性反应。

　　给药方法：口服给药。本品应整片吞服，不应咀嚼、压碎、溶解或掰断药片。本品在进餐或空腹时均可使用。

　　漏服：如果患者漏服一剂药物，应按计划时间正常服用下一剂量。

　　剂量调整

　　针对不良事件：为处理不良事件，比如恶心、呕吐、腹泻、贫血等，可考虑中断治疗或减量。

　　如果需要滅量，推荐剂量減至250mg（1片150mg片剂，1片100mg片剂），每日服用2次（相当于每日总剂量为500mg）。

　　如果需要进一步減量，则荐剂量减至200mg（2片100mg片剂），每日服用2次（相当于每日总剂量为400mg）。

　　合并使用胞色素P450（CYP）3A抑制剂：在使用本品时，雄春合并使用强效或中效CYP3A抑制剂，应考虑其他替代药物。如果必须合并使用强效CYP3A抑制剂，推荐将本品剂量减至100mg（1片100mg片剂），每日2次（相当于每日总剂量为200mg）。如果必须合并使用中效CYP3A抑制剂，推荐将本品剂量减至150mg（1片150mg片剂），每日2次（相当于每日总剂量为300mg）（见[注意事项]和[药物相互作用]）。

　　特殊人群用药

　　肾功能损害：轻度肾功能损害（肌酐清除率51－80 ml／min）的患者可使用本品，且无需调整剂量：对于中度肾功能损害（肌酐清除率31－50mL／min）的患者，本品的推荐剂量为200mg（2片100mg片剂），每日2次（相当于每日总剂量为400mg）；尚无本品用于重度肾功能损害或终末期肾病患者（肌酐清除率≤30mL／min）安全性和有效性数据，不推荐使用本品（见[药代动力学]）。

　　肝功能损害：轻度肝功能损害（Child－Pugh分级A）患者可使用本品，无需调整剂量（见[药代动力学]）。尚无本品用于中度或重度肝功能损害患者的安全性和有效性数据，不推荐使用本品（见[药代动力学]）。

　　儿童或青少年：尚未确立本品在儿童和青少年中的安全性和疗效，不推荐儿科患者用药。

　　老年人（＞65岁）：老年患者无需调整起始剂量。针对75岁及以上患者的临床数据有限。

　　【药物过量】尚未确定本品用药过量的临床症状。少数患者服用奥拉帕利片日剂量达900 mg，持续2天，无非预期不良反应报告。对于本品用药过量无特殊处理。如果发生过量用药，医生应采取对症及一般的支持治疗。

　　【不良反应】由于临床试验在多种不同的条件下展开，因此一种药物在临床试验中观察到的不良反应发生率不能与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应发生率进行直接比较，并且也不能反映临床实践中观察到的发生率。

　　复发性卵巢癌的维持治疗：以下不良反应报告来自在558名卵巢癌患者中进行的临床试验（331名接受奥拉帕利，227名接受安慰剂）。

　　SOLO-2：在SOLO-2研究中，评估了本品用于铂敏感生殖系乳腺癌易感基因突变（gBRCAm）卵巢癌患者维持治疗的安全性。该研究是一项安慰剂对照、双盲研究，其中294名患者接受本品300 mg（2 x 150 mg片剂）每日2次（n=195）或安慰剂片剂每日2次（n=99），直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。接受本品治疗的患者其研究治疗中位持续时间为19.4个月，接受安慰剂的患者为5.6个月。接受本品治疗的患者中，因任一级别不良反应导致治疗中断的患者占45%，而安慰剂组为18%；因不良反应需减量的患者占27%，而安慰剂组为3%。导致本品治疗中断或减量的最常见不良反应包括贫血（22%）、中性粒细胞减少症（9%）和疲乏/虚弱（8%）。接受本品治疗的患者中，导致停药的患者占11%，而安慰剂组为2%。

　　【禁忌】对药物活性成分或任何辅料成份过敏者禁用。治疗期间和末次给药后1个月内停止哺乳（参见[孕妇及哺乳期妇女用药]）。

　　【注意事项】1.血液学毒性：在接受本品治疗的患者中报告了血液学毒性，包括轻度或中度（CTCAE 1级或2级）贫血、中性粒细胞减少症、血小板减少症和淋巴细胞减少症的临床诊断和/或实验室检查结果。既往抗肿瘤治疗引起的血液学毒性未恢复之前（血红蛋白、血小板和中性粒细胞水平应恢复至≤CTCAE1级），患者不应开始本品治疗。在治疗最初的12个月内，推荐在基线进行全血细胞检测，随后每月监测1次，之后定期监测治疗期间出现的具有临床意义的参数变化（见【不良反应】）。

　　【儿童用药】尚未确立本品在儿童和青少年中的安全性和疗效，因此本品不适用于儿科患者用药。

　　【老年用药】在入选687名晚期实体瘤患者接受奥拉帕利片剂300mg每日2次，作为单药治疗的临床研究中，146名（21％）患者年龄≥65岁，包括29（4％）者年龄≥75岁，没有患者年龄≥85岁。在年轻患者与老年患者之间，接受奥拉帕利治疗的安全性和有效性数据无显著差异。

　　【药物相互作用】1.药效学相互作用：本品与其他抗肿瘤药物（包括损伤DNA的药物）合并使用的临床研究显示骨髓抑制毒性程度增强和时间延长。推荐的单药治疗剂量不适用于其与具有骨髓抑制的抗肿瘤药物的合并使用。

　　【药代动力学】奥拉帕利的剂型包括片剂和胶囊（胶囊剂未在中国申报上市）。片剂剂型的口服生物利用度高于胶囊剂型。群体药代动力学分析已证实300 mg片剂每日2次给药后稳态暴露量（AUC）比400 mg胶囊每日2次给药后高77%。300 mg片剂单次给药后奥拉帕利AUC和Cmax的几何平均值分别为42.0μg·hr/mL （n=204）和5.8 μg/ mL（n=204），300 mg片剂每日2次给药后稳态AUC和Cmax的几何平均分别为49.0μg·hr/mL （n=227）和7.7 μg/ mL（n=227）。奥拉帕利PK呈时间依赖性，多次给药后稳态清除率降低15%。

　　1.吸收：奥拉帕利口服给药后，吸收迅速，通常在给药后1.5小时达到中位血浆峰浓度。300 mg片剂每日2次多次给药后，观察到稳态AUC平均蓄积比为1.8。

　　当剂量范围为25 - 450 mg时，奥拉帕利全身性暴露（单剂量AUC）约随剂量成比例增加，在相同剂量范围内Cmax增加略低于剂量增加比例。

　　与高脂饮食联合给药后，奥拉帕利的吸收速率（tmax延迟2.5小时），但未显著改变奥拉帕利吸收程度（平均AUC增加约8%）。

　　2.分布：奥拉帕利300 mg单次给药后，奥拉帕利表观分布容积平均值（±标准差）为158 ± 136 L。奥拉帕利体外蛋白结合率约为82%。

　　3.代谢：在体外研究中，已证实CYP3A4/5是主要负责奥拉帕利代谢的酶。

　　在女性患者中，14C-奥拉帕利口服给药后，原型奥拉帕利占血浆中循环的放射性的大多数（70%）。14C-奥拉帕利广泛代谢，在尿液和粪便中原型药物分别占15%和6%。大多数代谢归因于氧化反应与产生的许多成分进行随后的葡糖苷酸或硫酸结合。

　　4.排泄：奥拉帕利300 mg单次给药后，血浆终末半衰期平均值（±标准差）为14.9 ± 8.2小时，表观血浆清除率为7.4 ± 3.9 L/hr。

　　贮藏】30℃以下保存。

　　【包装】铝－铝泡罩包装，每盒56片（7板）；铝－铝泡罩包装，每盒112片（14板）

　　【有效期】36个月

　　【批准文号】注册证号H20180049

　　详情请到 医疗 https://www.kangantu.com/news/