克力芝/洛匹那韦利托那韦说明书

　   【克力芝说明书】

　　【药品名称】洛匹那韦利托那韦片

　　【外文名称】Lopinavir and Ritonavir Tablets

　　【汉语拼音】Luopinawei Lituonawei Pian

　　【商品名称】克力芝

　　【成份】

　　洛匹那韦利托那韦片(100mg/25mg)：每片含洛匹那韦100mg，利托那韦25mg。

　　洛匹那韦利托那韦片(200mg/50mg)：每片含洛匹那韦200mg，利托那韦50mg。

　　【性状】

　　洛匹那韦利托那韦片(100mg/25mg)：本品为淡粉色椭圆形薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。洛匹那韦利托那韦片(200mg/50mg)：本品为椭圆形红色薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

　　【适应症】

　　本品适用于与其它抗反转录病毒药物联合用药，治疗成人和2岁以上儿童的人类免疫缺陷病毒-1(HIV-1)感染。有关洛匹那韦利托那韦的用药经验主要来自于未接受过抗反转录病毒药物治疗的患者。已接受过蛋白酶抑制剂治疗的患者数据非常有限。在洛匹那韦利托那韦治疗失败的情况下对患者进行补救治疗的数据也非常有限。已接受过蛋白酶抑制剂治疗的HIV-1感染者是否选择本品治疗主要取决于两个因素，即患者个体的病毒耐药检测结果及其治疗史。

　　【规格】

　　洛匹那韦利托那韦片(100mg/25mg)：每片含洛匹那韦100mg，利托那韦25mg。

　　洛匹那韦利托那韦片(200mg/50mg)：每片含洛匹那韦200mg，利托那韦50mg。

　　【用法用量】

　　应由对治疗HIV感染有临床经验的医生开具本品处方。本品应该整片吞咽，不能咀嚼、掰开或压碎。

　　成人和青少年

　　本品的推荐剂量为每次400/100mg，每日两次。可以与食物同服或不与食物同服。对于成年患者，出于对患者管理的考虑，需要按每日一次的方式服药时，本品的给药剂量可以为每次800/200mg，每日一次，可以与食物同服或不与食物同服。每日一次的用药方法应限于仅有极少蛋白酶抑制剂（PI）相关性突变的成年患者中（即，小于3种PI突变，且与临床试验结果一致，对于人群的详细描述参见【药理毒理】），同时应考虑到与每日两次的推荐标准用药方法相比，每日一次用药对病毒的持续抑制作用较弱（参见【药理毒理】），发生腹泻的风险会增加（参见【不良反应】）。

　　儿童（2岁及2岁以上）

　　本品的推荐剂量每次400/100mg，每日两次，可以用于体重大于等于40kg的儿童或体表面积（BSA= ）大于1.4m的儿童。对于体重小于40 kg或者BSA在0.6和1.4 m之间并且可以吞服药片的儿童，建议参考下列表格中的用药方法。对于不能吞服药片的儿童，推荐使用洛匹那韦利托那韦口服液。每日一次的用药方法未在儿童患者中得到验证。

　　儿童（2岁以下）为更方便患者，也可以考虑单独服用克力芝200/50mg或同时服用100/25mg和200/50mg两种规格以达到推荐的剂量。由于缺乏足够的安全性和有效性数据，故不推荐2岁以下的儿童服用本品。本品不能咀嚼、掰开或压碎为更方便患者，也可以考虑单独服用克力芝200/50mg或同时服用100/25mg和200/50mg两种规格以达到推荐的剂量。

　　肝功能不全

　　在伴有轻至中度肝功能不全的患者中，洛匹那韦的暴露剂量约增加30%，但该增加量与临床治疗无明确的相关性。目前尚未有伴重度肝功能不全患者的数据，这些患者不应该使用本品。

　　肾功能不全

　　因为洛匹那韦和利托那韦经肾脏的清除率极低，所以肾功能不全的患者不会发生血药浓度升高。由于洛匹那韦和利托那韦均具有很强的蛋白结合能力，因此血液透析或腹膜透析不会显著影响其清除。

　　孕妇及哺乳期妇女：

　　孕妇及哺乳期妇女服用本品，无需调整剂量。

　　由于缺少药代动力学和临床数据，不推荐孕妇采用每日一次的用法。

　　【不良反应】

　　a.安全性概述

　　纳入2600多名患者的II‑IV期临床试验对本品的安全性进行了评估，其中700多名患者使用的是800/200 mg每日一次的治疗剂量。在使用核苷类反转录酶抑制剂（NRTIs）的情况下，在一些研究中，本品与依非韦伦或奈韦拉平联合用药。

　　临床试验期间与本品治疗相关的最常见的不良反应为腹泻、恶心、呕吐、高甘油三酯血症和高胆固醇血症。每日一次服用本品的患者发生腹泻的风险可能较大。腹泻、恶心和呕吐在治疗开始的时候就可能出现，高甘油三酯血症和高胆固醇血症可能会稍后出现。在II-IV期试验中，有7%的受试者因在治疗中出现不良事件而导致提前退出研究。

　　值得注意的是，接受本品治疗的患者中已有发生胰腺炎的报告，包括那些出现了高甘油三酯血症的患者。此外，在本品治疗过程中出现PR间期延长的报告极为罕见（参见【注意事项】中胰腺炎和脂质升高）。

　　b.不良反应列表

　　成人和儿童患者在临床试验中和上市后使用中发生的不良反应：

　　纳入2600多名患者的II‑IV期临床试验对本品的安全性进行了评估，其中700多名患者使用的是800/200 mg每日一次的治疗剂量。在使用核苷类反转录酶抑制剂（NRTIs）的情况下，在一些研究中，本品与依非韦伦或奈韦拉平联合用药。以下事件已被确定为不良反应。频率分级中包括了所有已报告的中度至重度事件，无论是否存在因果关系。根据身体系统器官分类列出了不良反应，在每个频率分组中，不良反应发生频率按降序排列：极常见≥1/10；常见≥1/100，<1/10；不常见≥1/1000，<1/100。给出频率为“不明”的事件在上市后监测中被确认。

　　【禁忌】

　　本品禁用于已知对洛匹那韦、利托那韦或任何辅料过敏的患者。本品禁用于重度肝功能不全的患者。

　　【注意事项】

　　肝功能不全：本品在有严重肝脏疾病患者中使用的安全性和有效性尚未确定。重度肝功能不全的患者禁用本品。同时应用抗反转录病毒药物联合治疗的慢性乙肝或丙肝患者发生严重和潜在致命性肝脏不良反应的危险性会增加。如果乙肝或丙肝患者同时合并抗病毒药物治疗，用药时请参阅这些药物的相关产品信息。

　　原有肝功能损害（包括慢性肝炎）的患者，其在进行抗反转录病毒药物联合治疗的过程中发生肝功能异常的危险性会升高，应根据经验对这类患者用药期间的肝功能状态进行监测。如果有证据表明这类患者的肝脏疾病恶化，应考虑中断或终止治疗。

　　曾有HIV-1单独感染者和接触病毒后进行暴露后预防的个体在开始接受洛匹那韦/利托那韦与其他抗反转录病毒药物联合治疗后7天即出现转氨酶水平升高，伴随或不伴随胆红素水平升高的报告。有些病例的肝功能损害严重。在开始洛匹那韦/利托那韦治疗前要进行适当的实验室检测，在治疗期间还应进行密切监测。

　　肾功能不全：因为洛匹那韦利托那韦经肾脏的清除率极低，因此肾功能不全的患者不会发生血药浓度升高。由于洛匹那韦和利托那韦均具有很强的蛋白结合能力，因此血液透析或腹膜透析不会显著影响其清除。

　　【孕妇及哺乳期妇女用药】

　　已在3000多例妊娠妇女中评价本品，其中1000多例为孕早期。

　　在抗反转录病毒药物妊娠登记研究进行的上市后监测中，在妊娠前三个月暴露于本品的1000多例妇女中，没有出生缺陷增多的报告。在妊娠期内的任何孕期中暴露于洛匹那韦后的出生缺陷的发生率与在一般人群中观察到的发生率相当。没有发现共同病因的出生缺陷模式。动物实验证明本品具有生殖毒性。基于上述资料，在人体中不会有畸形的风险。如果临床需要，可在妊娠期间使用洛匹那韦。

　　儿童用药:

　　由于缺乏足够的安全性和有效性数据，故不推荐2岁以下的儿童服用本品。

　　【贮藏】

　　室温保存（低于30℃）。

　　【包装】

　　洛匹那韦利托那韦片(100mg/25mg)：高密度塑料瓶装，60片/瓶。

　　洛匹那韦利托那韦片(200mg/50mg)：高密度塑料瓶装，120片/瓶。

　　【有效期】

　　洛匹那韦利托那韦片(100mg/25mg)：36个月

　　洛匹那韦利托那韦片(200mg/50mg)：48个月

　　本品应在原始包装中进行分发。如果该产品的原始包装暴露在湿度过高的环境下超过2周，不建议患者服用。

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