早期美国FDA发文并且强调对于2型糖尿病（T2DM）药物坎格列净和达格列净的警告，在药物警告标签中增加关于急性肾损伤的信息及对最小化这种风险的推荐。在2013年期间坎格列净和恩格列净获批至2015年10月，FDA共收到101例可证实的坎格列净或达格列净引起急性肾损伤的报告，有些患者需要住院和透析，这仅是已经向FDA报告的例数，因此很可能还有额外的未报告病例。达格列净于2014年1月获批。
与之相反，同样在6月14日，美国糖尿病学会（ADA）2016年会上公布了EMPA-REG研究的最新数据，这项对7020例高心血管风险T2DM患者的亚组分析表明，T2DM药物恩格列净可显著延缓此类患者肾脏疾病的进展，结果同期在线发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）。亚组分析发现，随访2.5年时，与安慰剂组相比，恩格列净组患者的肾脏疾病患病率或恶化情况显著降低（12.7%对18.8%，P<0.001）。恩格列净组血清肌酐水平倍增发生率为1.5%，与安慰剂组的2.6%相比，相关风险显著降低44%。恩格列净组有0.3%的患者开始肾脏替代治疗，与安慰剂阻的0.6%相比，相关风险显著降低55%。两组蛋白尿事件发生率无显著差异。
相对来说肾脏在血糖稳态调节中发挥重要作用，2型糖尿病患者肾糖阈代偿性增高，既往已证实SGLT2抑制剂在降糖的同时还具有减轻体重、调节血压等作用。然而降糖的机制是不依靠胰岛素的作用的。因此可以在糖尿病全程应用及与其他药物联用。EMPA-REG研究结果证实，恩格列净对eGFR下降至30-59 ml/min/1.73m2的患者仍具有延缓肾脏疾病进展作用，但应注意，目前SGLT-2抑制剂对肾功能的要求是eGFR大于45-60 ml/min/1.73m2。
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