恩格列净是属于SGLT2抑制剂类降糖药,该药物成分是用于肾脏SGLT2,促进葡萄糖由尿液排出体外。坎格列净和达格列净“伤”肾的警告和恩格列净“护”肾的研究结果在同一天发表,是否说明不同的SGLT-2抑制剂对肾脏具有不同的影响?其实FDA会例行对新上市的药物进行监测和警告,是为了更好的指导临床医生安全用药。因此FDA提示的问题都将得到重视,提醒医生及患者在临床使用中关注此问题。
目前FDA关于这三种SGLT-2抑制剂的说明书中,都提到药物本身会引起肌酐升高、肾小球滤过率(eGFR)降低,对于急性肾损伤的描述都是类似。但根据现有的数据,急性肾损伤与对照组并没有统计学差异。FDA警告的坎格列净、达格列净自2013年来引起急性肾损伤101例,尚需考虑自2013年以来美国使用这两种药物的病人总数,且需要明确是否存在因果关系。分析EMPA-REG的最新数据可以看到,恩格列净组(4124例)共45例发生急性肾损伤,安慰剂组(1212例)中也有37例发生急性肾损伤,但恩格列净组显著低于安慰剂组。由此提示,单纯的急性肾损伤发生例数并不能说明该药与肾损伤的关系。
大多数来说急性肾损伤和潜在的肾脏获益为两个概念,两类评价指标。EMPA-REG研究中对肾脏并发症的衡量指标是:新发大量白蛋白尿、血清肌酐倍增、开始肾脏替代治疗。其实坎格列净、达格列净也都在进行肾脏方面的RCT研究(分别为CREDANCE-R、DECLARE),待研究结果公布会有助于更好理解不同SGLT-2药物对肾脏的作用。
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