再生障碍性贫血(AA,简称“再障”)是一种骨髓造血衰竭(BMF)综合征。中国属于再障高发国家,我国年发病率为0.74/10万,是欧美国家的2~3倍。SAA多数起病急骤,病情进展迅速,若得不到及时有效治疗,常常危及患者生命,根据造血衰竭的严重程度可分为非重型再障(NSAA)和重型再障(SAA)。目前SAA一线治疗方案主要为免疫抑制剂治疗(IST)和造血干细胞移植(HSCT),但HSCT供体缺乏,IST治疗缓解不充分,SAA后续治疗仍面临诸多困境。近年来,越来越多的临床研究证明,促血小板生成素受体激动剂(TPO-RA)能改善血小板水平,安全性更好,且部分患者还能保持较持久的应答。艾曲泊帕/艾曲波帕作为一种口服、非肽类TPO-RA,是迄今全球药理机制研究最为透彻、应用随访时间最长的TPO-RA药物,可促进人骨髓干细胞的增殖和分化,并调节巨核细胞分化和促进血小板生成,常与IST联用于SAA的治疗,有效助力于AA患者的生存改善。
艾曲泊帕/艾曲波帕可刺激造血干细胞的增殖、分化,促进免疫耐受,调节免疫系统,减少干扰素的抑制作用。对于“铁过载”的SAA患者来说,有研究表明艾曲泊帕不仅能够降低细胞内铁离子的含量,另一方面也可以减少细胞内的活性氧(ROS:一种能损伤细胞的物质)和改善细胞功能,同时被艾曲泊帕/艾曲波帕螯合的铁离子在机体需要时也能重新递给细胞利用,达到改善造血功能的效果。美国国立卫生研究院(NIH)一项注册性单臂研究表明,43例难治性SAA患者服用艾曲泊帕/艾曲波帕12~16周应答率为40%,其中14例应答者继续用药(中位持续用药时间12个月),最终7例患者实现三系应答。
国外一项IST(rATG+CsA)联合艾曲泊帕/艾曲波帕治疗SAA的Ⅲ期前瞻性研究,共纳入197例15~81岁的初治SAA患者,将患者随机分为A组[IST组(101例)]和B组[IST+艾曲泊帕组(96例)]。结果显示,在3个月时,B组的完全缓解(CR)率和总缓解率(ORR)分别为22%和59%,高于A组的10%和31%;6个月时,B组的ORR为68%,优于A组的41%;随访2年时,A、B两组的无事件生存(EFS)率分别为34%和46%。这表明在标准IST基础上加用艾曲泊帕/艾曲波帕可改善初治SAA患者血液学反应的效率、速度和强度,且没有额外的不良反应。总体而言,TPO-RA药物艾曲泊帕/艾曲波帕不仅为SAA患者提供了治疗新选择,也为IST的疗效提升提供有力支持。更多信息可扫描下方二维码加微信咨询: