再生障碍性贫血(AA)是一种骨髓造血衰竭(BMF)综合征，对于不适合进行造血干细胞移植(HSCT)的重型AA(SAA)患者，推荐使用抗胸腺细胞球蛋白(ATG)和环孢素A(CsA)进行强化免疫抑制治疗(IST)，然而儿童单独使用IST的疗效高于成人。研究证实艾曲泊帕可增强AA治疗的血液学反应，但成人与儿童在IST+艾曲泊帕(Eltrombopag)治疗期间是否仍然存在差异尚不清楚，目前尚无研究对成人和儿童进行直接比较。因此北京协和医院和北京儿童医院共同开展回顾性研究，旨在评估成人和儿童中不同治疗方案的疗效和生存差异。
该研究回顾性纳入两家医院的≥18岁或1-17岁SAA患者共366例，包括141例成人和197例男性：160例(87例成人，73例儿童)单独接受IST治疗，206例(54例成人，152例儿童)接受IST+艾曲泊帕治疗。
在单独接受IST治疗的患者中，成人的12个月完全缓解率(CRR)低于儿童(31% vs 48%，P=0.048)，但成人和儿童在3、6、12个月总缓解率(ORR)无差异(52% vs 59%，0=0.426;69% vs 74%, P=0.599;76% vs 75%，P=1.000);此外成人和儿童额3个月和6个月 CRR无差异(3% vs 11%, P=0.113;21% vs 22%，P=0.849)。成人至缓解时间为4.3个月，儿童为3.2个月(P=0.243)，至CR时间分别为8.5个月和7.5个月(P=0.113)。
在IST+艾曲泊帕(Eltrombopag)治疗的患者中，成人和儿童的3个月和6个月 ORR无差异(67% vs 64%，P=0.868;83% vs 76%, P=0.567)，但成人的12个月ORR更高(89% vs 73%，p=0.027)。两组的3、6和12个月CRR也无差异(13% vs 21%, P=0.229;25% vs 38%, P=0.124;54% vs 50%, P=0.614)。成人和儿童的至缓解时间分别为3.0个月和2.5个月(P=0.361)，至CR的时间分别为6.0个月和3.9个月(P=0.478)。
由于成人和儿童的主要差异发生在12个月时，作者进一步分析了可能影响12个月ORR和CRR的因素。在成人中，较高的基线血小板计数(P=0.034)和使用艾曲泊帕(P=0.007)与较高的ORR相关，艾曲泊帕(P=0.015)与较高的CRR相关。在儿童中，只有年龄较小(P=0.048)与较高的ORR相关，无因素预测CRR。
中位随访42个月，单纯IST组成人4年总生存率(OS)和无事件生存率(EFS)低于儿童(OS 84.9±3.9% vs 96.9±2.2%，P=0.007;EFS 66.4±5.1% vs 80.3±4.9%，p=0.016)。然而在IST中加入艾曲泊帕后，成人和儿童的4年OS或EFS无差异(OS 91.4±4.2% vs 96.7±1.8%，P=0.081;EFS 75.1±6.3% vs 72.3±4.7%，P=0.834)。
作者分析了OS和EFS的预测因素。在成人中，艾曲泊帕(Eltrombopag)独立改善OS (P=0.022)，但未发现影响EFS的因素。在儿童中，无影响OS的因素，但从诊断到治疗的时间(P=0.004)和基线网织红细胞计数(P=0.031)是EFS的独立影响因素。
总体患者的ORR为82.2%，复发率为13.3%。成人和儿童的复发率相似，包括单独IST组(15.5% vs 13.1%, P=0.806)和IST+艾曲泊帕组(10.4% vs 13.2%, P=0.797)。3.3%(12/366)的患者进展为阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)、骨髓增生异常综合征(MDS)或急性髓系白血病(AML)，且成人进展风险高于儿童，包括IST单独治疗组(9.2% vs 1.4%, P=0.040)和IST+艾曲泊帕治疗组(5.5% vs 0%, P=0.017)：成人进展为PNH的比例更高(IST 4.6% vs. 0%, P=0.126;IST+艾曲泊帕1.8% vs 0%, P=0.262)，进展为MDS/AML也是如此(IST 4.6% vs. 1.4%，P=0.337;IST+艾曲泊帕3.7% vs 0%, P=0.068)。
该研究表明，在标准IST中加入艾曲泊帕(Eltrombopag)可以显著提高成人的疗效和生存率，并弥补先前报道的成人与儿童单独使用IST治疗在疗效和生存上的差距。此外，艾曲泊帕不会增加成人或儿童的复发率或克隆演变率。更多信息可扫描下方二维码加微信咨询：
