PD-1抑制剂纳武单抗与CTLA4抑制剂伊匹单抗,可通过激活免疫系统以对抗癌症。既往研究提示两种单抗分别对肾细胞癌有效,并且在其他肿瘤治疗中两者联用比单用有效。舒尼替尼是血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂,为晚期肾细胞癌的一线疗法,但其血液系统毒性较高。为了对比两种单抗联用与舒尼替尼的效果和安全性,研究人员开展III期临床研究,入选未经治疗的晚期肾细胞癌患者,分为纳武单抗与伊匹单联合组(诱导期:共4轮,每3周注射纳武单抗3mg/kg体重和伊匹单抗1mg/kg体重,维持期:纳武单抗每2周单用一次3mg/kg体重);舒尼替尼组(每日口服50mg,6周一周期、服药4周、停药2周),中位随访25.2月。
结果提示18月总生存率单抗联用组75%(95%置信区间,70-78),舒尼替尼组60%(95%置信区间,55-65),单抗联用组对比舒尼替尼组客观缓解率为42%:27%(P<0.001),完全缓解率为9%:1%,中位无进展生存期11.6月:8.4月,两组不良反应分别为509/547(93%),521/535(97%),3或4级不良反应250(46%):335(63%),因不良反应终止治疗比例为22%:12%。
结果发现中高危晚期肾细胞癌患者中,纳武单抗与伊匹单抗联用相较舒尼替尼治疗,能显著提高整体生存率和客观缓解率。
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