多靶点激酶抑制剂类药物以Sorafenib、Regorafenib、Lenvatinib为代表,靶向VEGF、PDGF、RAF等相关靶点。一方面通过抑制 VEGFR 和 PDGFR 来阻断肿瘤血管生成,另一方面直接阻断 Raf/MEK/ERK 信号传导通路来抑制肿瘤细胞增殖,发挥双重抑制和阻断的抗肿瘤作用。
索拉非尼(sorafenib,商品名:多吉美)是德国拜耳公司和ONYX公司共同研制的一种口服多靶点、多激酶抑制剂,SHARP和ORIENTAL临床研究证实了其在晚期肝细胞癌(HCC)中的良好疗效和安全性,开创了HCC的靶向药物治疗时代。索拉非尼一方面可以抑制受体酪氨酸激酶KIT、FIJT-3以及Raf/MEK/ERK 途径中丝氨酸/苏氨酸激酶,明显抑制肿瘤细胞增生;
另一方面,通过上游抑制受体酪氨酸激酶 VEGFR 和 PDG-FR,及下游抑制Raf/MEK/ERK 途径中丝氨酸/苏氨酸激酶,明显抑制肿瘤血管生成,临床前研究显示,索拉非尼对消化道肿瘤、甲状腺癌、肺癌、乳腺癌、肾细胞癌等具有广泛的抗肿瘤活性。
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