非小细胞肺癌(NSCLC)中BRAF突变率并不高(<5%),更常见于吸烟的NSCLC患者,以V600E突变为主,且与其他突变具有互斥性。在VE-BASKET研究中,最初纳入20例BRAF突变的NSCLC患者,采用维莫非尼单药治疗。结果显示:总体有效率(ORR)达42%,中位PFS为7.3月,中位OS尚未达到,12月OS为66%。随后,VE-BASKET研究对NSCLC患者进行了扩展,共纳入62例BRAF突变的NSCLC患者(8例初治、52例复治),结果显示:维莫非尼治疗的总体中位PFS达6.5月,总体中位OS达15.4月,其中初治NSCLC患者的中位PFS达12.9月,中位OS尚未达到。
此外,在BRF113928研究中采用达拉菲尼+曲美替尼对36例初治、57例经治BRAF突变的NSCLC患者进行治疗,另采用达拉菲尼单药治疗78例NSCLC患者。结果显示:达拉菲尼单药组的ORR为32%,而达拉菲尼+曲美替尼联合组ORR分别为64%(初治)、67%(经治)。
生存情况方面,单药组的中位PFS仅为5.5月,而达拉菲尼+曲美替尼联合组的中位PFS分别达10.9月(初治)、10.2月(经治);中位OS也由单药组的12.7月,提升至联合组的24.6月(初治)及18.2月(经治)。正是基于BRF113928研究的良好结果,美国FDA批准了达拉菲尼+曲美替尼联合方案用于BRAF突变的NSCLC治疗。
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