随着临床研究的不断深入,BRAF抑制剂在黑色素瘤等肿瘤治疗中的应用愈发成熟。以维莫非尼/达拉菲尼/Encorafenib为代表的BRAF抑制剂,无论是单药或联合治疗,均可显著改善黑色素瘤患者的近期疗效及远期生存。此外,BRAF突变及BRAF抑制剂的应用将在更多的实体瘤领域得到发掘和深耕,BRAF抑制剂联合放疗的安全性管控应规范化。
BRAF抑制剂联合化疗导致的肺毒性,最应当引起关注的为“放射性肺炎”,并且部分放射性肺炎可能存在“记忆”效应,即BRAF抑制剂联合放疗期间放射性肺炎不明显,但在后续化疗期间,放射性肺炎会显著加重导致咳嗽、呼吸困难等症状。在治疗上,放射性肺炎的处理主要为全身应用糖皮质激素,可根据情况联合抗生素。
BRAF抑制剂联合放疗可导致粘膜毒性发生率的增加,最常见发生于口腔、食道及胃肠道等部位。其中,最应当警惕的是胃肠道粘膜毒性,尤其是可能导致胃肠道穿孔。因此,在BRAF抑制剂应用时,应尽量避免胃肠道的照射。在粘膜毒性预防及处理方面,主要可采用支持性治疗(如肠外营养)、糖皮质激素(如泼尼松)等进行治疗;若程度较重时,应停用BRAF抑制剂。
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