在乳腺癌治疗当中,HER2阳性占了非常重要的比例,大概20%左右。这个特定的类型有一些特定的特点,例如预后差,如果没有抗HER2的治疗预后会很差,光靠化疗不行。但现在我们已发现,通过抗HER2联合化疗可以极大地提高预后,改善疗效,减少复发风险50%,死亡风险30%。但是,抗HER2治疗,例如曲妥珠单抗不一定能解决所有的问题,也有一部分患者不一定有效或者耐药,怎么办?后续的科研工作人员做了很多的尝试,我们马上要上市的帕妥珠单抗就是一个非常重要的、新的抗HER2抗体。帕妥珠单抗跟曲妥珠单抗相似,但作用的HER2靶点区域不同。所以这两种不同机制的抗HER2抗体联合用会怎么样,我们只有通过临床试验来认证。帕妥珠单抗至少在乳腺癌的辅助或者新辅当中,都判断它是非常有效的。
帕妥珠单抗+曲妥珠单抗在辅助治疗当中,最最经典的APHINITY临床试验,我们中心也参加了这个临床试验。我们入组的患者数量在这个临床试验当中是全球第一位的,入组94位患者。实验结果已经发表,可以看到,如果是在高危复发的患者当中,所谓高危复发患者是有定义的,是淋巴结阳性(LN+)、激素受体阴性(HR-),在这部分患者当中,双靶联合化疗比单靶联合化疗可以明显提高疗效,增加生存率。
理论上讲,在辅助治疗中通过不同作用机制的药物联合可以获得更好的效果。但此这之前的辅助治疗研究中从未取得阳性结果。比如另一项大型辅助治疗研究ALTTO,也试图比较拉帕替尼和曲妥珠单抗联合化疗与曲妥珠单抗联合化疗的疗效,但最终未取得阳性结果。所以,APHINITY研究首次证实了帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗的双靶治疗用于早期HER2阳性乳腺癌患者,尤其是高复发风险患者的辅助治疗,可以改善其预后。在新辅助治疗当中,帕妥珠单抗也显示了重要作用。
新辅助治疗的主要终点是pCR,在NeoSphere或者我牵头的PEONY临床试验当中,我们可以清晰地看到双靶联合化疗对比单靶联合化疗,pCR率几乎翻了一倍。这也是非常重要的临床试验,我们也期待它发表更好的结果。从这些不同的早期HER2阳性乳腺癌系统治疗的研究可见,不同作用靶点的抗HER2治疗具有协同作用效果,可明显增加疗效,显著改善患者生存预后,可进一步提高早期患者的治愈率。
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