12月19日,阿斯利康与默沙东联合宣布,美国FDA已批准奥拉帕利用于存在有害或疑似有害生殖系或体细胞BRCA突变(gBRCAm或sBRCAm)晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者,其在接受一线铂类化疗后达到完全或部分缓解后的一线维持治疗。这些患者需要事先接受由FDA批准的伴随诊断检测。阿斯奥拉帕利由阿斯利康与默沙东共同开发和商业化,目前已获批用于治疗晚期卵巢癌和转移性乳腺癌,可将患者的疾病进展或死亡风险降低70%。
Olaparib于2014年12月首次被FDA批准,用于治疗已经接受过三种疗法治疗,携带BRCA种系基因突变的晚期卵巢癌患者,成为第一个获得批准的PARP抑制剂。至今,olaparib已被用于治疗3000多名晚期卵巢癌患者。Olaparib片剂目前正在进行临床测试的肿瘤类型包括乳腺癌,前列腺癌和胰腺癌。今年10月份,美国FDA授予olaparib治疗乳腺癌的优先审评资格。这是在卵巢癌之外的首次PARP抑制剂新药申请。
PARP抑制剂是一种靶向聚ADP核糖聚合酶 (Poly ADP-ribose Polymerase) 的癌症疗法。它是第一种成功利用合成致死 (Synthetic Lethality) 概念获得批准在临床使用的抗癌药物。它的原理是:携带BRCA1或BRCA2种系基因突变(germline mutation)的癌症患者体内的肿瘤细胞由于BRCA蛋白失活,DNA损伤修复变得非常依赖于PARP,倘若PARP蛋白活性进一步受到抑制,这些细胞分裂时就会产生大量DNA损伤,导致癌细胞死亡。Olaparib就是这样一个针对PARP的靶向药物,它通过抑制PARP酶活性来杀死肿瘤细胞。
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