以帕博西尼为代表的CDK4/6抑制剂的出现,为乳腺癌患者带来了新的选择,而目前帕博西尼也已经在中国上市,成为中国乳腺癌患者可以选择的药物之一。在药物可及地区,CDK4/6抑制剂哌柏西利、ribociclib和abemaciclib已成为雌激素受体阳性/HER2阴性转移性乳腺癌的标准治疗。在大型Ⅲ期研究中,上述3种药物分别与芳香化酶抑制剂联合作为转移性乳腺癌的一线治疗,或与氟维司群联合作为芳香化酶抑制剂进展乳腺癌的二线治疗。
结果显示:上述CDK4/6抑制剂的治疗作用相似,可减少疾病进展风险45%~50%。在一线治疗时,无进展生存由14个月延长至25个月,延长了近2倍。二线治疗时,既往未接受过化疗的患者,无进展生存由9个月延长至15个月。总之,CDK4/6抑制剂无论是一线与芳香化酶抑制剂联合还是二线与氟维司群联合治疗,均显示了一致的治疗作用。非常重要的是,如果绝经前女性接受卵巢功能抑制治疗时,也可从CDK4/6抑制剂治疗中获益,所以CDK4/6抑制剂也可用于绝经前转移性乳腺癌。
3种CDK4/6抑制剂存在一些不同,哌柏西利和ribociclib治疗为间断性,使用3周休息1周,而abemaciclib则是连续应用,此外,哌柏西利和ribociclib治疗的不良反应主要是中性粒细胞减少,而abemaciclib则主要是腹泻。因不良反应而需要暂停CDK4/6抑制剂治疗或剂量调整的情况比较多见,主要原因包括中性粒细胞减少、腹泻或其他不良反应,但需要强调的是,因不良反应而需药物减量患者的治疗结果并不差。
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