VEGF(VascularEndothelial Growth Factor)是目前发现的诱导肿瘤血管形成的最重要的细胞因子,目前在多种肿瘤中表现为高表达,通过与其受体结合,促进上皮细胞的存活、分化、迁移和增加血管通透性,VEGF家族包括VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C和VEGF-D,其受体VEGFR包括VEGFR-1、VEGFR-2和VEGFR-3。目前,抗血管生成的靶向药主要有:靶向VEGF的单克隆抗体:如贝伐珠单抗等、雷莫芦单抗等和靶向VEGFR酪氨酸激酶抑制剂:如阿帕替尼(ap-atinib) 等。
贝伐珠单抗( bevacizumab):是一种人源化的单克隆抗体,可以抑制血管内皮生长因子,从而抑制肿瘤新生血管的生成,用于治疗各种转移性癌症一项Ⅲ期、多中心、随机、安慰剂对照试验,AVAGAST研究旨在评估贝伐单抗联合卡培他滨+顺铂在晚期胃癌一线治疗中的疗效。总共有774名患者入选,实验结果显示贝伐单抗联合氟尿嘧啶和顺铂组中位总生存期OS为12.1个月,安慰剂加氟尿嘧啶和顺铂组中位总生存期为10.1个月(风险比0.87; 95% CI: 0.73 ~ 1.03; P =0.1002),贝伐单抗与安慰剂相比中位无进展生存期以及总缓解率有显著改善( PFS: 6.7vs.5.3个月; 95% CI:0.68 ~ 0.93;P = 0.00037ORR:46.0% v 37.4% ; P =0.0315)。
虽然AVAGAST研究未达到其主要研究终点,贝伐单抗联合化疗在进展期胃癌一线治疗中的无进展生存率和总有效率有显著增加。因此,推测这些Ⅲ期临床研究的失败可能仍然与未找到特定分子标志和优势人群有关。
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